Mecanismos vasculares e plaquetares na hipertensão arterial induzida pela ciclosporina A : prevenção com um dador de NO - o 5-mononitrato de isossorbido

Abstract

A ciclosporina A (CsA) é ainda hoje uma das principais escolhas na prevenção da rejeição de enxertos em doentes transplantados. Não obstante o sucesso terapêutico demonstrado, a utilização clínica deste fármaco está condicionada pelos graves efeitos secundários que origina, designadamente o desenvolvimento de hipertensão arterial (HTA), a qual pode comprometer o sucesso e a longevidade do transplante. O modelo animal experimental, previamente definido e caracterizado nos estudos iniciais deste Grupo de Investigação, demonstrava a existência de hiperreactividade vascular sistémica e hiperactivação plaquetar, nas quais a atenuação da via vasodilatadora L-arginina-NO-GMPc poderia ter um papel capital. Neste contexto, o principal objectivo da presente dissertação foi a avaliação das potencialidades de dois tratamentos, um preventivo e outro curativo, com o fármaco 5-Mononitrato de Isossorbido (Is-5-Mn), um nitrato orgânico já usado na prática clínica em algumas situações patológicas do foro cardiovascular, para prevenir e atenuar ou reverter a HTA induzida pela CsA e as modificações bioquímico-funcionais e estruturais a nível vascular e plaquetar a ela subjacentes, tendo por base as alterações em alguns dos principais mecanismos relacionados com a fisiopatologia desta HTA. Os dados experimentais obtidos sugerem claramente que as disfunções da via NO-GMPc originadas pela CsA, mais do que qualquer outra contribuição coexistente, deverão ter um papel crucial nas alterações fisiopatológicas associadas à HTA induzida pela CsA. O tratamento com o nitrato Is-5-Mn, como modulação farmacológica desta via, poderá ser uma opção terapêutica válida para a prevenção da referida HTA e das desregulações morfofuncionais vasculares e plaquetares, se aplicado nas circunstâncias apropriadas: antes de ocorrer redução da capacidade vasodilatadora por atenuação da via do NO-GMPc e subsequente aumento da toxicidade. Contudo, será indispensável uma avaliação criteriosa do impacto cardiovascular da terapêutica com o Is-5-Mn, tendo em conta o seu efeito nefasto quando administrado em circunstâncias favoráveis à formação de espécies reactivas, como é o caso da administração após a CsA e estando as alterações fisiopatológicas por ela desencadeadas já instituídas.