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https://hdl.handle.net/10316/809
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.advisor | Almeida, Carlos Costa | - |
dc.contributor.author | Reis, Flávio Nelson Fernandes | - |
dc.date.accessioned | 2008-12-04T14:39:40Z | - |
dc.date.available | 2008-12-04T14:39:40Z | - |
dc.date.issued | 2006-10-06 | en_US |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10316/809 | - |
dc.description | Tese de doutoramento em Ciências Biomédicas apresentada à Fac. de Medicina de Coimbra | - |
dc.description.abstract | A ciclosporina A (CsA) é ainda hoje uma das principais escolhas na prevenção da rejeição de enxertos em doentes transplantados. Não obstante o sucesso terapêutico demonstrado, a utilização clínica deste fármaco está condicionada pelos graves efeitos secundários que origina, designadamente o desenvolvimento de hipertensão arterial (HTA), a qual pode comprometer o sucesso e a longevidade do transplante. O modelo animal experimental, previamente definido e caracterizado nos estudos iniciais deste Grupo de Investigação, demonstrava a existência de hiperreactividade vascular sistémica e hiperactivação plaquetar, nas quais a atenuação da via vasodilatadora L-arginina-NO-GMPc poderia ter um papel capital. Neste contexto, o principal objectivo da presente dissertação foi a avaliação das potencialidades de dois tratamentos, um preventivo e outro curativo, com o fármaco 5-Mononitrato de Isossorbido (Is-5-Mn), um nitrato orgânico já usado na prática clínica em algumas situações patológicas do foro cardiovascular, para prevenir e atenuar ou reverter a HTA induzida pela CsA e as modificações bioquímico-funcionais e estruturais a nível vascular e plaquetar a ela subjacentes, tendo por base as alterações em alguns dos principais mecanismos relacionados com a fisiopatologia desta HTA. Os dados experimentais obtidos sugerem claramente que as disfunções da via NO-GMPc originadas pela CsA, mais do que qualquer outra contribuição coexistente, deverão ter um papel crucial nas alterações fisiopatológicas associadas à HTA induzida pela CsA. O tratamento com o nitrato Is-5-Mn, como modulação farmacológica desta via, poderá ser uma opção terapêutica válida para a prevenção da referida HTA e das desregulações morfofuncionais vasculares e plaquetares, se aplicado nas circunstâncias apropriadas: antes de ocorrer redução da capacidade vasodilatadora por atenuação da via do NO-GMPc e subsequente aumento da toxicidade. Contudo, será indispensável uma avaliação criteriosa do impacto cardiovascular da terapêutica com o Is-5-Mn, tendo em conta o seu efeito nefasto quando administrado em circunstâncias favoráveis à formação de espécies reactivas, como é o caso da administração após a CsA e estando as alterações fisiopatológicas por ela desencadeadas já instituídas. | en_US |
dc.language.iso | por | por |
dc.rights | embargoedAccess | eng |
dc.subject | Ciclosporina -- efeitos adversos | en_US |
dc.subject | Hipertensão arterial | - |
dc.title | Mecanismos vasculares e plaquetares na hipertensão arterial induzida pela ciclosporina A : prevenção com um dador de NO - o 5-mononitrato de isossorbido | en_US |
dc.type | doctoralThesis | en_US |
item.openairecristype | http://purl.org/coar/resource_type/c_18cf | - |
item.openairetype | doctoralThesis | - |
item.cerifentitytype | Publications | - |
item.grantfulltext | none | - |
item.fulltext | Sem Texto completo | - |
item.languageiso639-1 | pt | - |
crisitem.author.researchunit | CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology | - |
crisitem.author.orcid | 0000-0003-3401-9554 | - |
Appears in Collections: | FMUC Medicina - Teses de Doutoramento |
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