Desenvolvimento e caracterização de uma formulação para administração tópica de anestésicos locais

Abstract

Os anestésicos tópicos são muito importantes para tratamento da dor local em procedimentos cirúrgicos e cosméticos. No entanto, de forma a produzirem o seu efeito terapêutico estes têm que ser veiculados numa formulação apropriada que permita a sua administração e a sua chegada ao local de ação na dose certa. Por este motivo, o principal objetivo desta tese é o desenvolvimento e caracterização de uma formulação tópica de dois anestésicos locais com recurso a um método estatístico, o desenho de experiências. Foram testados diversos fatores (% de gelificante, % de neutralizante e presença das substâncias ativas) e foi determinada a sua influência na viscosidade, pH e condutividade das duas formulações estudadas, bem como na libertação inicial e final de lidocaína e prilocaína a partir dessas formulações. Através do desenho de experiências foi possível estudar vários fatores em simultâneo e respetivas interações, bem como otimizar as formulações, obtendo modelos estatísticos robustos. Os estudos realizados permitiram alcançar formulações que preenchessem os requisitos que foram definidos inicialmente no Target Product Profile.

Topical anesthetics are very important for treating local pain and in cosmetic and surgical procedures. However, in order to produce their therapeutic effect they have to be conveyed in an appropriated formulation to allow its administration and its arrival at the site of action in the right dose. For this reason, the main objective of this thesis is the development and characterization of a topical formulation of two local anesthetics using a statistical method, the design of experiments. Several factors were evaluated (% of gelling agent, % of neutralizing agent and the presence of the drugs) and their influence on viscosity, pH and conductivity of the two formulations studied, as well as initial and final release of lidocaine and prilocaine from these formulations was determined. The design of experiments allowed the study of several factors and respective interactions simultaneously, the optimization of the formulation and the definition of robust statistical modes. In the end of this work it was possible to achieve formulations that met the requirements initially defined in the Target Product Profile.