Mecanismos redox e electroanálise de fármacos: Temozolomida, Clioquinol, Daidzéina e Azo-derivados da isatina

Abstract

O objetivo deste trabalho foi investigar o comportamento redox de compostos farmacêuticos, nomeadamente a temozolomida (TMZ), o clioquinol (CQ), a daidzeína (DZ) e de um grupo de compostos azotados derivados da isatina (ISA), todos com diferentes aplicações farmacoterapêuticas, entre as quais antineoplásicas, antifúngicas e antioxidantes, utilizando um elétrodo de carbono vítreo (GCE) e os métodos voltamétricos de voltametria cíclica, de impulso diferencial e de onda quadrada. O mecanismo de redução da TMZ é um processo controlado por difusão, irreversível, dependente do pH e ocorre numa única etapa com a transferência de um eletrão e de um protão. Enquanto o seu mecanismo de oxidação é um processo controlado por adsorção, irreversível, dependente do pH e ocorre em duas etapas com a formação de um produto eletroativo. A oxidação da DZ ocorre em duas etapas, ambas dependentes do pH e irreversíveis e que estão associadas à oxidação dos grupos fenólicos (4’-OH) e (7-OH) da molécula de DZ. O mecanismo anódico da DZ foi comparado com o de uma molécula de estrutura semelhante à DZ mas sem o grupo (4’-OH), a 7-hidroxi-4-cromona (7-OH-4-CHM). A oxidação da 7-OH-4-CHM também é irreversível e dependente do pH mas ocorre numa única etapa. A oxidação do CQ é um processo controlado por adsorção, irreversível, dependente do pH e ocorre numa única etapa com a transferência de um eletrão e de um protão e com a formação de um produto eletroativo que sofre oxidação reversível. Os compostos azotados derivados da isatina apresentaram mecanismos de oxidação e redução distintos e característicos de cada um dos grupos funcionais hidrazona, semicarbazona e nitro, ligados à estrutura anelar da ISA, em comparação com o comportamento eletroquímico da ISA. O comportamento redox para cada um dos diferentes fármacos foi esclarecido, os mecanismos redox foram propostos, foram determinados os valores dos coeficientes de difusão e pKa, e propostos métodos eletroanalíticos para a quantificação em fluidos biológicos para o grupo de fármacos investigados.