Relatório de Estágio e Monografia intitulada "Terapêuticas com RNA: Estratégias de Entrega Intracelular"

Abstract

Atualmente, graças ao rápido desenvolvimento científico e tecnológico dos últimos anos, é possível (e cada vez mais imperativo) pensar em novas formas de terapia, que tenham a capacidade de melhorar e tratar doenças consideradas não-tratáveis. A utilização de RNA em terapêutica tem vindo a ganhar um enorme interesse por parte da comunidade científica, devido ao elevado potencial em chegar a alvos moleculares aos quais a terapêutica convencional não permite aceder. No entanto, para que possam ser entregues a nível intracelular, as moléculas de RNA enfrentam uma série de barreiras e desafios que necessitam de ser ultrapassados para que possa haver um efeito terapêutico significativo. O desenvolvimento de estratégias de entrega efetivas e seguras, como a utilização de ligandos específicos ou de nanopartículas à base de lípidos ou polímeros, permitiu a aprovação de vários fármacos, ao longo dos últimos anos, mostrando o impacto positivo que estas terapêuticas têm no mundo atual. Também o aparecimento de novas técnicas que podempossibilitar a edição de genes, como a técnica Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR), despoletaram uma enorme expansão no mundo da terapia génica, por poder vir a permitir a cura definitiva de doenças. Ao longo deste trabalho serão, então, sumariadas as aplicações dos vários tipos de RNA atualmente utilizados em terapêutica, dando especial ênfase às estratégias que permitem a sua entrega a nível intracelular, aos mais recentes progressos e às perspetivas futuras.

Currently, thanks to the substantial scientific and technological development of these recent years, it is possible (and increasingly imperative) to think of new forms of therapy that have the capacity to improve and treat diseases considered intractable. The application of RNA in therapeutics has been gaining enormous interest from the scientific community, due to the high potential to reach molecular targets that conventional therapy does not allow access. However, in order for them to be delivered at intracelular level, RNA molecules face a wide number of barriers and challenges that need to be overcome, so that we can achieve a significant and valid therapeutic effect. The development of effective and safe delivery strategies, such as the use of specific ligands or nanoparticles based on lipids or polymers, has allowed the approval of several drugs over the past few years, showing the positive impact that these therapies could have in today's world. Also the appearance of new techniques that can make gene editing possible, such as the Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR) technique, triggered a huge expansion in the world of gene therapy, as it could allow the definitive cure of diseases. Throughout this work, the applications of the various types of RNA currently used in therapeutics will then be summarized, with special emphasis on strategies that allow their delivery at the intracellularlevel, the most recent advances and future perspectives.