Selection Criteria in Clinical Trials in Healthy Volunteers: Hematology and Biochemistry Parameters

Abstract

Criteria selection in clinical trials are divided in inclusion criteria and exclusion criteria. There are several parameters evaluated to ensure that all subjects included in a study meet all the requirements for the drug under study, whether healthy (phase I trials) or not (phase II and III trials), in order to accomplish two major objectives: subject’s safety and data reliability. Within the selection criteria, the analytical parameters play a very important role. In all clinical trials, hematology and biochemistry are always evaluated, namely a standard profile of parameters, adapted or not according to the study drug. Reference or normal values or ranges are defined for each analyte by the laboratory, attending to the quantification method used. The fact that a parameter is outside the normal range does not necessarily mean that the individual is not healthy. The clinical significance of each abnormality must be assessed in order to evaluate the potential impact on the subject safety. The aim of this work is to reflect on reference intervals in safety laboratory tests used for screening evaluation of study subjects. It will be used a healthy subjects database from a Portuguese Clinical Research Organization referring to clinical trials performed in the year 2020. It was realized that reference intervals cannot be faced as fixed and inflexible and that in a healthy population it is possible to find laboratory abnormalities, and this doesn’t necessarily mean absence of a healthy status.

Os critérios de seleção em ensaios clínicos estão divididos em critérios de inclusão e critérios de exclusão. Existem vários parâmetros avaliados para garantir que todos os sujeitos incluídos num ensaio cumprem todos os requerimentos para o fármaco em estudo, sejam saudáveis (ensaios de fase I) ou não (ensaios de fase II e III), com o propósito de cumprir dois objetivos principais: a segurança do individuo e a confiança dos dados. Dentro dos critérios de seleção, os parâmetros analíticos têm um papel muito importante. Em todos os ensaios clínicos, a hematologia e a bioquímica são sempre avaliadas, nomeadamente um perfil padrão de parâmetros, adaptados ou não de acordo com o fármaco em estudo. Valores ou intervalos de referência ou normais são definidos para cada analito pelo laboratório, atendendo ao método de quantificação utilizado. O fato de um parâmetro estar fora do valor normal não significa necessariamente que o indivíduo não seja saudável. A significância clínica de cada anormalidade deve ser avaliada para determinar o impacto na segurança do participante. O objetivo deste trabalho é refletir sobre os intervalos de referência utilizados nas análises de segurança realizadas na triagem de participantes de ensaios clínicos. Será utilizada uma base de dados de uma Clinical Research Organization portuguesa, com dados de indivíduos saudáveis que participaram em ensaios clínicos no ano 2020. Compreendeu-se que os intervalos de referência não podem ser encarados como fixos e inflexíveis e que em uma população saudável é possível encontrar anormalidades laboratoriais, o que não significa necessariamente ausência do estado de saúde.