O síndroma do X frágil: Caracterização clínica e molecular de um grupo de famílias com indivíduos afectados

Abstract

O síndroma do X frágil é a doença mais comum, de entre as que resultam de um tipo de mutações de conhecimento recente, designadas como mutações dinâmicas ou instáveis, e de que se desconhecem ainda as razões de ser de muitas das suas peculiaridades, nomeadamente da sua grande frequência. Obtivemos a colaboração de sete famílias, cada uma delas com o diagnóstico de síndroma do X frágil confirmado por técnicas citogenéticas em pelo menos um indivíduo. Em cada doente, e nos familiares estudados, procedemos a uma avaliação clínica e somatométrica, complementada com a realização de testes específicos e da caracterização molecular dos loci FRAXA e FRAXE. Demonstrámos a elevada prevalência de apneias centrais nos casos de síndroma do X frágil e a necessidade de realizar uma avaliação polissonográfica, devido à frequência do síndroma da apneia obstrutiva do sono, e de assegurar uma vigilância cardio-vascular periódica pelo risco de aparecimento de prolapso da válvula mitral e de dilatação da aorta ascendente. Confirmámos que as características do padrão de metilação do gene FMR-1 são determinantes para o fenótipo dos hemizigotos para mutações e que é frequente a existência de mosaicismo para as pré-mutações e as mutações deste gene, demonstrando a instabilidade mitótica destes alelos. Concluimos pela necessidade de confirmar ou de excluir o diagnóstico de síndroma do X frágil em todos os casos de atraso mental sem microcefalia e de etiologia desconhecida. Demonstrámos a viabilidade da realização do diagnóstico pela caracterização molecular dos loci FRAXA e FRAXE, inclusivamente em diagnóstico pré-natal, por PCR e meios não radioactivos.