Comparação de parâmetros mitocondriais entre oócitos jovens e envelhecidos

Abstract

Nas últimas décadas, as mulheres têm vindo a adiar, cada vez mais, a maternidade, sobretudo no mundo ocidental. Contudo, o aumento da idade da mulher caracteriza-se pelo decréscimo da fertilidade, que está associado a uma diminuição da qualidade oocitária. Vários estudos têm vindo a demonstrar que esta diminuição da qualidade oocitária se correlaciona com a disfunção mitocondrial no oócito.As mitocôndrias, tendo um papel central no metabolismo celular, produzem energia, ATP (trifosfato de adenosina), cujos níveis são críticos para que a maturação oocitária e desenvolvimento embrionário inicial ocorram de forma apropriada. Neste sentido, já se demonstrou que alterações na função mitocondrial ao nível do oócito se correlacionam com uma menor qualidade oocitária e embrionária. O envelhecimento oocitário tem sido também associado à disfunção mitocondrial ao nível do oócito.Assim, o objetivo do presente estudo foi comparar parâmetros mitocondriais entre oócitos jovens e oócitos envelhecidos in vitro de bovino, para identificar indicadores da função mitocondrial que possam ser usados em contexto clínico para avaliar a qualidade oocitária, e para a criação de novas estratégias terapêuticas com o objetivo de reparar a disfunção mitocondrial dos oócitos de mulheres em idade reprodutiva mais avançada e, assim, melhorar as taxas de gravidez dessas mulheres. Nomeadamente, foram monitorizados o volume ooplásmico, a massa mitocondrial, a atividade mitocondrial, a distribuição e agregação mitocondrial e os níveis mitocondriais de peróxido de hidrogénio (H2O2).Os resultados obtidos no presente estudo sugerem que há diferenças significativas no volume ooplásmico, no padrão de agregação mitocondrial e nos níveis mitocondriais de H2O2 entre oócitos jovens e envelhecidos. Assim, enquanto os oócitos envelhecidos apresentam um menor volume ooplásmico, e possuem mitocôndrias que não formam agregados mitocondriais e que têm níveis de H2O2 mais elevados, os oócitos jovens apresentam um maior volume ooplásmico, e as mitocôndrias neles presentes formam agregados mitocondriais e possuem menores níveis de H2O2.No futuro, será fundamental estudar outros parâmetros mitocondriais que já demonstraram correlacionar-se com a qualidade oocitária e embrionária. Para além disso, será ainda fundamental estudar estratégias terapêuticas como a suplementação mitocondrial e a exposição de oócitos a antioxidantes.

In the last decades, western women have been trying to conceive later in life. However, female fertility decreases with age, which correlates with a decrease in oocyte quality. Several studies have already demonstrated that this decrease in oocyte quality is associated with oocyte mitochondrial dysfunction.Mitochondria play a central role in cell metabolism, providing ATP (adenosine triphosphate) critical for appropriate oocyte maturation and early embryo development. Disturbances in mitochondrial function have been shown to correlate with low oocyte and embryo quality. Oocyte aging has also been associated with oocyte mitochondrial dysfunction.Thus, the aim of this study was to compare mitochondrial parameters between young and in vitro aged bovine oocytes, and identify those that might be useful for the development of indicators of mitochondrial function for evaluation of oocyte quality in a clinical context, and for the development of new therapeutic strategies to overcome mitochondrial dysfunction commonly seen in oocytes of women of advanced reproductive ages, thus improving their pregnancy rates. Parameters monitored included ooplasmic volume, mitochondrial mass, mitochondrial activity, mitochondrial distribution and aggregation, and the mitochondrial levels of hydrogen peroxide (H2O2).The results obtained here showed that there are significant differences in the ooplasmic volume, in the mitochondrial aggregation pattern and in the levels of H2O2 inside mitochondria between young and aged bovine oocytes. Notably, aged oocytes have a lower ooplasmic volume, and their mitochondria fail to aggregate and have higher levels of H2O2, whereas young oocytes have a higher ooplasmic volume, and their mitochondria form aggregates and have lower levels of H2O2.In the future, it will be important to study other mitochondrial parameters that have already been shown to correlate with oocyte and embryo quality, to determine whether they are correlated with oocyte aging. In addition, it will also be essential to study therapeutic strategies such as mitochondrial supplementation and oocyte exposure to antioxidants.