Modelos Dinâmicos de Ensaios Clínicos: Desenho Adaptativo

Abstract

Apesar da despesa em I & D na indústria farmacêutica ter tido nas últimas décadas um crescimento sustentado, o número de produtos medicinais colocados em desenvolvimento clínico até à autorização de comercialização não tem aumentado na mesma proporção. Um número pequeno mas crescente de ensaios clínicos usa um desenho de estudos clínicos chamado Desenho Adaptativo que permite aos investigadores responderem aos dados recolhidos durante o estudo. Num ensaio adaptativo, o investigador pode ter a opção de responder a dados interinos de segurança e eficácia de várias formas, incluindo estreitar o foco do estudo ou aumentar o número de participantes, equilibrar a alocação ao tratamento ou ainda com diferentes formas de randomização com base na resposta de participantes anteriores ao tratamento. De forma a inverter este impasse na investigação clínica e a incrementar a competitividade económica e a segurança para os participantes nos ensaios clínicos, este trabalho visa o levantamento das guidelines internacionais (FDA, EMA) para a aplicação e condução de ensaios através de desenho adaptativo, bem como a recolha de artigos referentes diversos ensaios conduzidos em vários países de modo a importar essas experiências para a realidade da investigação clínica nacional.Desta análise é possível inferir que o uso de Desenho Adaptativo constitui uma vantagem ética e científica quando adequadamente planeado e aplicado dado aumentar a flexibilidade do ensaio, encurtar o tempo global de investigação clínica de um medicamento e reduzir o risco de exposição de doentes a efeitos adversos relacionados com o medicamento experimental. Contudo, não é uma metodologia extrapolável para todas as fases de investigação clínica (maioritariamente fases exploratórias e confirmatórias) e sua maior complexidade metodológica e analítica requerem uma metodologia estatística adequada, bem como sua aplicação limitar-se a ensaios com menor número de centros de estudo, com extensões de tempo mais limitadas e a medicamentos experimentais com efeitos clínicos mais imediatos para análise interina.

Although R & D spending in the pharmaceutical industry has been growing steadily in recent decades, the number of medicinal products under clinical development up to the marketing authorization has not increased by the same proportion.A small but growing number of clinical trials use a clinical study design called Adaptive Design that allows researchers to respond to data collected during the study.In an adaptive trial, the investigator may have the option of responding to interim safety and efficacy data in a number of ways, including narrowing the study focus or increasing the number of participants, balancing treatment allocation or different forms of randomization based on responses of participants prior to treatment.In order to reverse this setback in clinical research and to increase economic competitiveness and safety for participants in clinical trials, this essay aims at raising the international guidelines (FDA, EMA) for the application and conduct of trials through adaptive design, as well as the collection of different articles referring to several trials conducted in several countries in order to import these experiences into the reality of national clinical research.From this analysis it is possible to infer that the use of Adaptive Design is an ethical and scientific advantage when properly planned and applied, since it increases the flexibility of the trial, shorten the overall clinical investigation time of a drug and reduce the risk of patient exposure to adverse effects related to the experimental drug. However, it is not an extrapolated methodology for all phases of clinical investigation (mainly exploratory and confirmatory phases). Its greater methodological and analytical complexity require an adequate statistical methodology, its application is limited to trials with smaller number of study centers with smaller extensions of time and to experimental drugs with more immediate clinical effects for their interim analysis.