Relatórios de Estágio e Monografia intitulada “Drug-resistant Epilepsy: An Overview on the relevance of ABC Transporters”

Abstract

No âmbito da unidade curricular “Estágio” do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas da Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra, o presente documento apresenta, sob a forma de uma análise SWOT (Pontos Fortes, Pontos Fracos, Oportunidades e Ameaças), o relatório de estágio na Farmácia Universal, em Coimbra, com início a 16 de Abril e término a 17 de Agosto de 2018, sob orientação do Dr. Pedro Baptista e o relatório de estágio na Direção de Avaliação de Tecnologias de Saúde do INFARMED - Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde, I.P., em Lisboa, com início a 11 de Janeiro e término a 30 de Março de 2018 , sob orientação da professora Cláudia Furtado. Este documento inclui ainda uma monografia intitulada “Drug-resistant Epilepsy: An overview on the relevance of ABC Transporters Superfamily”A epilepsia fármaco-resistente afeta aproximadamente um terço dos doentes epiléticos. Das várias teorias subjacentes à epilepsia fármaco-resistente, a teoria dos transportadores de efluxo é uma das mais extensivamente estudadas. Consequentemente, o aumento da expressão de transportadores de efluxo na barreira hemato-encefálica, principalmente da superfamília de transportadores ATP binding cassette (ABC), é responsável por dificultar o acesso de fármacos antiepiléticos ao cérebro. Sabe-se que existe expressão exacerbada de glicoproteína P em células endoteliais da barreira hemato-encefálica, astrócitos e neurónios da unidade neurovascular, células predominantemente envolvidas na penetração cerebral de fármacos. A progressão patológica da epilepsia, as crises recorrentes não controladas, a indução de transportadores de efluxo pelos próprios fármacos e os polimorfismos genéticos nestes transportadores estão entre as possíveis causas da expressão acentuada dos transportadores ABC em doentes com epilepsia fármaco- resistente. Para evitar a ação dos transportadores de efluxo, várias abordagens estão sob investigação: a inibição direta destes transportadores, o uso da tecnologia de RNA de interferência ou a inibição do eixo glutamato/receptor NMDA/COX-2.

Within the scope of the course unit "Internship" of the Integrated Master’s degree in Pharmaceutical Sciences of the Faculty of Pharmacy of the University of Coimbra, this document presents, in the form of a SWOT analysis (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats), the internship in Farmácia Universal, in Coimbra, from the 16th of April 16 to the 17th of March 2018, under the guidance of Dr. Pedro Baptista and the report of the internship at the Health Technology Assessment Directorate of INFARMED - National Authority of Medicines and Health Products, I.P, in Lisbon, from the 11th of January to the 30th of March 2018, under the guidance of professor Cláudia Furtado. This document also includes a monograph entitled "Drug-resistant Epilepsy: An overview on the relevance of ABC Transporters Superfamily"Drug-resistant epilepsy affects approximately one third of epileptic patients. From the various theories underlying drug resistance in epilepsy, the transporter hypothesis is one of the most extensively studied. Accordingly, the overexpression of efflux transporters in the blood-brain barrier, mainly from the ATP binding cassette transporter superfamily, is responsible for hampering the access of antiepileptic drugs into the brain. P-glycoprotein is known to be upregulated in endothelial cells of the blood-brain barrier, astrocytes and neurons of the neuronal unit, cells critically involved in the brain penetration of drugs. Epilepsy pathology progression, uncontrolled recurrent seizures, drug-associated induction and genetic polymorphisms are among the possible causes of the ABC transporters overexpression in drug-resistant epilepsy. In order to evade the action of efflux transporters multiple approaches are being established: direct inhibition, down-regulation through RNA interference or targeting the glutamate/NMDA receptor/COX-2 axis.