Clinical and pathological factors of prognosis after Hepatectomy for gastric cancer liver metastases - Is desmoplastic growth the key to longer survival?

Abstract

Introduction: Hepatectomy (Hp) might have a definitive role in the treatment of gastric cancer liver metastases (GCLM), due to poor outcomes of other therapies. However, the factors associated with better prognosis that could assist in adequate patient selection are still a matter of debate. Several pathologic factors, such as the growth pattern, have been associated with prognosis in colorectal cancer liver metastases. In spite of this, these factors have never been investigated in GCLM.Materials and Methods: Clinical and pathological review of 19 consecutive patients that underwent surgical resection with curative intent of GCLM between February 1997 and November 2017 at our department. The population is composed of 13 men with a mean age of 66,3±9,9 years. The metastases had a synchronous presentation in 16 patients and were solitary in 11. The mean size was 33,7±23,8mm. The Hp was major in three and synchronous in seven. Major prognostic factors taken into consideration were the patients’ gender, age and postoperative course, histopathological characteristics of the primary tumor and of the metastases, as well as timing and extent of hepatectomy. 90-day postoperative morbidity was graded according to the Dindo-Clavien classification. Statistical analysis was done with SPSS™ v. 24.0 (log rank, Kaplan-Meier and Cox regression).Results: Median and 5-year overall survival were respectively 16 months and 21,2%. Major morbidity occurred in four patients, mortality in one. Ten patients developed recurrent disease. Major determinants of better prognosis were: metachronous resection; absence of major morbidity; gastric tumors of antrum or body, earlier T stage and of intestinal type; metastases smaller than 20mm and with desmoplastic growth pattern (p<0,05). Discussion: Hp is a valid choice in the treatment of GCLM. Nevertheless, most series have only investigated clinical factors of prognosis. In this study, we confirm several key clinical factors that are associated with a better prognosis. Moreover, in what is an innovative and so far unreported finding, we observed that desmoplastic growth pattern of the liver metastasis, possibly reflecting particular tumor-host interactions, is associated with improved survival.Conclusion: Improvement in survival rates of patients with GCLM is possible with proper selection of patients. Pathologic factors such as growth pattern should prompt further research on tumor-host interactions.

Introdução: A Hepatectomia (Hp) pode ter um papel crucial no tratamento de metástases hepáticas de carcinoma gástrico (MHCG), uma vez que outras terapêuticas apresentam resultados insatisfatórios. Contudo, os fatores de melhor prognóstico, que podem permitir uma seleção adequada dos doentes, são ainda controversos. Fatores patológicos, como o padrão de crescimento das metástases, têm vindo a ser associados a prognóstico nas metástases hepáticas de carcinoma colorretal. Porém, estes fatores não foram ainda estudados nas MHCG.Materiais e Métodos: Revisão clínico-patológica de 19 doentes submetidos a cirurgia de resseção de MHCG no nosso Serviço, entre fevereiro de 1997 e novembro de 2017. População composta por 13 homens, com uma idade média de 66,3±9,9, 16 doentes com apresentação síncrona e 11 com nódulo secundário único. O tamanho médio das metástases é de 33,7±23,8mm. A hepatectomia foi major em três doentes e síncrona em sete. Os fatores major de prognóstico avaliados foram o género, a idade, a morbilidade pós-operatória, as características histopatológicas do tumor primário e das metástases, bem como o momento e a extensão da hepatectomia. A morbilidade pós-operatória até ao 90º dia foi definida e gradada de acordo com a classificação de Dindo-Clavien. A análise estatística foi feita com SPSS™ v. 24.0 (log rank, Kaplan-Meier and Cox regression).Resultados: A sobrevida global aos 5 anos foi de 21,2% com mediana de 16 meses. A intervenção levou a morbilidade major em quatro doentes e a uma morte. Dez doentes tiveram recidiva da doença. Os determinantes major de melhor prognóstico foram: resseção metácrona, ausência de morbilidade major, tumores primários localizados no corpo e antro gástricos, tipo intestinal, estadio T mais precoce, metástases menores que 20mm com padrão de crescimento desmoplásico (p<0,05). Discussão: A Hp é uma opção válida no tratamento de MHCG. No entanto, a maioria das séries apenas tem investigado os fatores clínicos de prognóstico, alguns deles confirmados neste estudo. Para além disto, como descoberta nunca antes relatada, observámos que o padrão de crescimento desmoplásico das MHCG está associado a melhor prognóstico, o que poderá resultar de interações entre tumor e hospedeiro.Conclusão: Melhores taxas de sobrevida em doentes com MHCG são possíveis com a correta seleção de doentes. Fatores patológicos, como o padrão de crescimento, devem levar a uma investigação mais profunda de interações entre tumor e hospedeiro.