ADN fetal livre no sangue materno e rastreio de aneuploidia fetal

Abstract

The purpose of prenatal screening for aneuploidy is to provide an assessment of the woman’s risk of carrying a fetus with chromosomal abnormalities. The screening for aneuploidies is widely offered to women and there are a variety of screening test options, each offering different levels of advantages, disadvantages and accuracy. More recently, a new screening test (focus of this work) has emerged that promises to revolutionize prenatal screening as we know it so far. The so-called noninvasive prenatal screening test (NIPT) uses free fetal DNA present in the maternal circulation and has been validated by several studies which report a high detection rate, high specificity and low false positive and negative rates. NIPT is not a diagnostic test and, therefore, should not replace diagnostic tests as amniocentesis or chorionic villus biopsy. In rare cases, and for technical or biological reasons, NIPT is not able to report a result, called “no calls”, which are one of the gaps in this test. Nowadays it is still an expensive test that should be applied only in singleton pregnancies as a secondary approach and with an effective pre-test and post-test counseling. The implementation of free fetal DNA in the context of prenatal diagnosis began with the determination of fetal sex and determination of fetal Rh factor, being later extended to the screening of aneuploidies. More recently efforts have been made so that it can be extended to other disorders with chromosomal origin, however these recent investigations still need validation.

O rastreio pré-natal de aneuploidias tem o objetivo de avaliar qual o risco que uma mulher grávida apresenta de ter um feto com anomalias cromossómicas. O rastreio de aneuploidias é amplamente oferecido às mulheres, existindo diferentes abordagens com vantagens, desvantagens e diferentes capacidades de deteção. Mais recentemente surgiu um novo teste de rastreio (enfoque deste trabalho) que promete revolucionar o rastreio pré-natal como até agora o conhecemos. O designado teste de rastreio pré-natal não invasivo (TPNNI) usa o ADN fetal livre presente na circulação materna, tendo sido validado por diferentes estudos e apresentando uma elevada taxa de deteção, alta especificidade e baixo número de falsos positivos e negativos. O TPNNI não é um teste diagnóstico e, por isso, não deve substituir os testes diagnósticos como a amniocentese ou a biópsia das vilosidades coriónicas. Em raros casos, e por questões técnicas ou biológicas, não é capaz de reportar um resultado, designados os "no calls", que constituem uma das lacunas deste teste. Atualmente ainda é um teste dispendioso e que deve ser aplicado apenas na gravidez unifetal e numa abordagem secundária, acompanhado de um aconselhamento eficaz pré-teste e pós-teste. A aplicação do ADN fetal livre no contexto do diagnóstico pré-natal teve início com a determinação do sexo fetal e da determinação do fator Rh fetal, estendendo-se posteriormente ao rastreio de aneuploidias e mais recentemente têm sido desenvolvidos esforços para que possa ser estendido a outras patologias com origem cromossómica, no entanto estas investigações recentes carecem ainda de validação científica.