Autophagy in Neurodegeneration: Latest developments on eating ourselves out of disease

Abstract

Neurodegenerative diseases are devastating conditions for both patients and caregivers and their sporadic forms are increasingly common with population ageing. Autophagy has conquered a relevant role in the study of pathological mechanisms associated with neurodegenerative disorders and their management. In this review, the latest results on the study of autophagic modulation in neurodegenerative processes are compiled and put in a broader context. Autophagy was shown to be impaired in both human neuronal tissues of affected patients and cellular and animal models of disease as it was evident that pharmacological enhancement of autophagy alleviates neurodegeneration in animal models of such diseases. A few studies however evidenced a more complex network where overactive or deregulated autophagic flux might be harmful. The disclosure of the autophagic machinery has proven to be one of the most important breakthroughs in modern medicine and thus modulating autophagy to relief neurodegeneration is a central field for present and future research and future therapeutic options for neurodegenerative diseases. ....................................................................................... ...................................................................................... ....................................................................................... ........................................................................................ .......................................................................................

As doenças neurodegenerativas constituem situações especialmente desgastantes para doentes e cuidadores e as suas formas esporádicas crescem em prevalência a par do envelhecimento da população. A autofagia é um processo celular de reconhecida importância tanto no processo etiológico como no tratamento desta patologia. Nesta revisão são compilados os resultados mais recentes sobre a modulação do fluxo autofágico nos processos neurodegenerativos. Observou-se que a autofagia está desregulada em células nervosas de doentes e em modelos celulares e animais de degeneração neuronal, sendo que foi evidente que a estimulação farmacológica da mesma melhorou o desempenho físico e cognitivo de modelos animais para estas doenças. Contudo, alguns estudos evidenciaram um processo mais complexo em que o fluxo autofágico aumentado ou desregulado pode funcionar como agente patológico. A descoberta da maquinaria autofágica tem-se revelado um dos avanços mais importantes da medicina moderna e portanto a modulação da autofagia no alívio da neurodegeneração é uma área central na investigação presente e futura e no desenvolvimento de futuras estratégias terapêuticas. ........................................................................................ (o resumo em inglês e a sua versão portuguesa encontram-se em acordo com as normas estabelecidas previamente pela FMUC e onde não constava um mínimo de 1500 caracteres; também o número limite de palavras-chave, aqui de cinco, não estava previsto e no trabalho encontram-se oito)