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https://hdl.handle.net/10316/79709
Título: | Formação de placas amilóides em doenças neurodegenerativas | Autor: | Belo, Paulo Ricardo Neiva | Orientador: | Loura, Luís Miguel Santos | Palavras-chave: | Doenças neurodegenerativas; Placa amilóide; Amilóide | Data: | Jul-2014 | Local de edição ou do evento: | Coimbra | Resumo: | Para poderem exercer a sua função biológica, as proteínas devem estar na sua
adequada conformação tridimensional. Em doenças amiloidogénicas, as proteínas e péptidos
no seu estado solúvel alteram-se para um estado termodinamicamente mais favorável, os
agregados amilóides. Esta alteração ocorre como resultado do mau-dobramento proteico.
Ao mesmo tempo também ocorre a falha dos mecanismos da reparação e destruição destas
espécies tóxicas.
As doenças neurodegenerativas são tipos particulares de amilóidoses. Assim, para
encontrar estratégias terapêuticas para estas patologias, torna-se importante estudar
questões como a origem e mecanismos de formação destes agregados, bem como os
mecanismos de defesa que estão afectados.
Diversas investigações têm levado à conclusão de que os intermediários que
antecedem as fibrilhas amilóides maduras poderão ser as espécies mais tóxicas e as principais
responsáveis pela progressão de doença.
Apesar da sua diversidade em termos de sequência, existem semelhanças notórias
entre a formação de agregados a partir das diferentes proteínas amiloidogénicas envolvidas
nestas patologias. Deste modo, o presente trabalho aborda os tópicos acima descritos numa
perspectiva global, ilustrando-os com exemplos particulares apropriados. Faz-se ainda uma
descrição sumária dos fundamentos de algumas das metodologias experimentais mais usadas
na detecção e caracterização destas estruturas e conclui-se apontando algumas possíveis
direcções para investigação futura, que permitam levar ao desenvolvimento de estratégicas
terapêuticas de base química ou biológica. In order to exert their biological function, proteins must be in their proper threedimensional conformation. In amyloidogenic diseases, proteins and peptides form amyloid aggregates, a thermodynamically favoured state. This happens as a result of protein misfolding. At the same time, reparation and destruction mechanisms of these toxic entities are impaired. Neurodegenerative diseases are particular types of amyloidosis. In a way to find therapeutic targets for this kind of disease, it is important to study issues like mechanisms for aggregates formation, the reason why they form, and what defense pathways are affected. Recent research has led to the conclusion that the species preceding mature fibrils formation may be more toxic and the main responsible for disease progression. Despite their diversity in terms of sequence, there are marked similarities between the formation of aggregates from different amyloidogenic proteins involved in these pathologies. Thus, this work covers the topics described above in a global perspective, illustrating them with particular appropriate examples. Additionally, a brief description of the fundamentals of some of the most used experimental methodologies in the detection and characterization of these structures is given. Finally some possible directions for future research are presented, which will may enable the development of therapeutic strategies of biological or chemical basis. |
Descrição: | Monografia realizada no âmbito da unidade de Estágio Curricular do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra | URI: | https://hdl.handle.net/10316/79709 | Direitos: | openAccess |
Aparece nas coleções: | FFUC- Teses de Mestrado |
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