Potencial terapêutico do nitrito como dador de óxido nítrico no tratamento de tumores vascularizados

Abstract

O óxido nítrico (NO) desempenha um papel fundamental na destruição de células tumorais por um mecanismo de apoptose. Contudo, nem sempre este mecanismo é suficiente para eliminar estas células e evitar que elas se transformem em células imortais. Aparentemente, uma das principais razões para a falha deste sistema deriva da incapacidade em manter uma concentração de NO suficientemente elevada para induzir apoptose. Deste modo, parece ser plausível a hipótese de que a manutenção em estado estacionário de uma concentração elevada de NO nestas células será uma forma eficaz de as eliminar e, portanto, uma possível terapêutica antitumoral. No entanto, considerando que o NO é um radical livre que tem a capacidade de induzir a apoptose também em células saudáveis, é difícil encontrar uma forma de administração desta molécula que não seja prejudicial às funções fisiológicas do organismo. Há várias possibilidades em estudo, como a utilização de nitrito como pró-fármaco e a incorporação do NO em estruturas de transporte macromoleculares. É expectável que num futuro próximo se possa utilizar o NO como agente terapêutico no tratamento do cancro.

Nitric oxide (NO) plays a critical role in the elimination of erroneous cells resulting from normal biological processes, by inducing apoptosis. However, this mechanism is not always effective to eliminate these cells and avoid their transformation into immortal cells. Apparently, the main reason why this system fails results from the inability to keep a steady state concentration of NO that is high enough to induce apoptosis. Therefore, it is obvious to consider the elimination of the erroneous cells by maintaining a high concentration of NO and, thus, a possible therapy against vascularized tumors. On the other hand, considering that NO is a free radical that induces apoptosis also in normal cells, it is difficult to find a solution for its deliver without harming the normal physiological functions of the organism. There are many possibilities being tested, such as the use of nitrite as a prodrug and the incorporation of NO in macromolecular scaffolds. It is expected in a near future the use of NO as a therapeutic agent in antitumoral treatments.