Hepatite C crónica :|bque opções terapêuticas?

Abstract

Chronic hepatitis C represents an important cause of morbidity and mortality around the world. It is thought that near to 3% of the world population is infected with this virus, which represents close to 170 million people worldwide. Despite the development of new therapeutic strategies since the discovery of the hepatitis C virus in 1989, there are still today some groups of people, like those who are infected with the hepatitis C virus genotype 1 or 4, in which the rate of therapeutic success is only around 55%, and it is even lower in those who have not responded or have relapsed after the first treatment. Due to this fact there is a great interest in the specialized medical community with the goal of achieving better therapeutic results, through the optimization of current regimens and the discovery of new drugs against this specific virus. Currently the treatment is based on the use of pegylated interferon and ribavirin during different periods of time, depending on the infecting genotype. The optimization of these schemes is done by increasing or decreasing the length of the treatment depending on the response rates at week 4 (rapid virological response) or at week 12 (early virological response). This can also be achieved by decreasing the adverse side-effects of these drugs through the discovery of new interferon and ribavirin or with the use of growth factors, thus improving the quality of life of patients and increasing their adherence to treatment. Another type of approach is through the discovery of new drugs that act on specific ways of the viral life cycle, such as the cellular infection inhibitors, protease and polymerase inhibitors and the virus assembly and release inhibitors. Furthermore, another way that has been approached to try to combat this infection, is through immunomodulation of the host defense mechanisms, thereby improving the efficiency of virus elimination. Despite the significant improvements in treatment and some encouraging results of these new drugs, there is still a long way to go to achieve optimal therapeutic results in the fight against this disease.

A hepatite C crónica representa uma importante causa de morbilidade e mortalidade a nível mundial. Estima-se actualmente que cerca de 3% da população mundial se encontre infectada com este vírus, o que representa cerca de 170 milhões de pessoas por todo o mundo. Apesar de ter havido um claro desenvolvimento das estratégias terapêuticas desde a descoberta do vírus da hepatite c em 1989, ainda hoje existem certos grupos, nomeadamente os infectados com vírus da hepatite c genótipo 1 ou 4, nos quais a eficácia terapêutica é de cerca de 55% dos doentes tratados, sendo ainda mais baixa em doentes não respondedores ou em doentes que recidivaram após tratamento inicial. Devido a este facto existe um grande interesse na comunidade médica especializada no sentido de alcançar melhores resultados terapêuticos, passando este objectivo pela optimização dos esquemas terapêuticos actuais e pelo descobrimento de novos fármacos específicos contra este vírus. Actualmente o tratamento baseia-se no uso de interferão peguilado e ribavirina durante diferentes períodos de tempo, dependendo do genótipo infectante. A optimização destes esquemas passa pelo aumento ou diminuição da sua duração mediante as taxas de resposta a 4ª semana (resposta virológica rápida) ou à 12ª semana (resposta virológica inicial). Passa ainda pela diminuição dos efeitos adversos destes medicamentos, através da descoberta de novos interferões e novas ribavirinas ou do uso de factores de crescimento, melhorando assim a qualidade de vida dos doentes e aumentando a sua adesão ao tratamento. Outro tipo de abordagem visa a descoberta de novos medicamentos que actuem em vias específicas do ciclo de vida viral, tais como, inibidores da entrada na célula, inibidores da protease, inibidores da polimerase e inibidores da montagem e libertação viral. Existe ainda outra via que tem sido abordada para tentar combater esta infecção, intervindo na imunomodelação dos mecanismos de defesa do hospedeiro, permitindo assim uma maior eficácia na eliminação viral. Apesar de existirem melhorias significativas no tratamento e alguns resultados encorajadores destes novos fármacos, há ainda um longo caminho a percorrer no sentido de alcançar resultados terapêuticos ideais na luta contra esta patologia