Influência da função renal na otimização da terapêutica da amicacina

Abstract

O presente trabalho teve como objetivo geral proceder à análise da influência da função renal na otimização da terapêutica da amicacina em doentes internados no Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, E.P.E. (CHUC). Pretendeu-se estudar o perfil cinético do fármaco supracitado, as alterações presentes a nível da função renal, comparando o efeito destas alterações no regime terapêutico dos doentes renais com os doentes sem patologia renal. Tratando-se de um estudo observacional de caráter retrospetivo, o presente estudo teve por base os doentes internados em diferentes serviços do pólo Hospitais da Universidade de Coimbra do CHUC, no período compreendido entre 2008 e 2015, submetidos à terapêutica com amicacina para o tratamento de diversas infeções causadas maioritariamente por microrganismos Gram-negativos. Foram excluídos os indivíduos que apresentaram peso insuficiente, excesso de peso ou obesidade. As duas amostras de sangue para cada regime posológico (dose única diária e dose múltipla ou convencional) foram colhidas segundo o protocolo do hospital, em que o pico é obtido ao fim de 1 hora após o término da infusão da amicacina e o vale 30 minutos antes da próxima administração. Elaborou-se a recolha dos dados demográficos, clínicos, farmacológicos e bioquímicos de cada doente, e posteriormente calcularam-se os respetivos parâmetros farmacocinéticos. As concentrações séricas de amicacina foram determinadas através de técnicas de imunoensaio de polarização fluorescente (FPIA). A determinação dos parâmetros farmacocinéticos da amostra foi realizada recorrendo ao programa informático PKS e às equações Sawchuk e Zaske, tendo sido admitidas 793 concentrações séricas, obtidas em pleno estado de equilíbrio estacionário de acordo com os registos clínicos e analíticos dos doentes. Dada a forte correlação apresentada pelas variáveis clearance da creatinina (CLcr) e a idade com os parâmetros farmacocinéticos da amicacina, a população em estudo foi dividida em dois grupos, um em função da idade e outro em função da CLcr. Após verificação da normalidade e da homogeneidade das variâncias utilizou-se o teste de ANOVA para averiguar as diferenças estatísticas entre os doentes de ambos os grupos. Verificou-se diferenças estatisticamente significativas entre os grupos supracitados. Nomeadamente no que diz respeito à constante de eliminação, tempo de semi-vida e clearance, mas não para o volume de distribuição. Os indivíduos com lesão renal apresentaram uma excreção da amicacina diminuída e por conseguinte o tempo de semi-vida do antibiótico aumentou significativamente. Por conseguinte, com objetivo de evitar a acumulação tecidular do antibiótico, torna-se essencial reduzir a dose administrada mas que deverá ser suficiente para o fármaco exercer o seu efeito bactericida.

The aim of the present study consisted on analyzing the influence of renal function in the optimization of amikacin therapy in patients admitted in the Hospital and University Centre of Coimbra, E.P.E. (CHUC). Therefore, the kinetic profile of the drug was evaluated and the renal function of each patients was assessed in order to compare the effect of renal pathologies in the treatment regimen with that administered to patients. Classified as an observational study with retrospective character, the present study included patients admitted to different services of Coimbra University Hospital pole of CHUC between 2008 and 2015, undergoing therapy with amikacin for the treatment of various infections caused predominantly by Gramnegative microorganisms. Individuals whit insufficient weight, overweight or obese were excluded. For each dose regimen (single dose and multiple dose or conventional), two blood samples were collected according to hospital protocol: the peak was obtained 1 hour after the end of the infusion of amikacin and he minimal concentration was achieved 30 minutes before the following administration. Demographic data, clinical, biochemical and pharmacological tests were collected for each patient, whose pharmacokinetic parameters were then calculated. Serum concentrations of amikacin were determined using techniques of fluorescent polarization immunoassay and the pharmacokinetic parameters were determined using the PKS software and equations Sawchuk and Zaske. 793 serum samples were collected in steady balance state according to clinical and analytical records of patients. Given the strong correlation presented by the variables clearance of creatinine and age with the pharmacokinetic parameters of amikacin, the study population was divided into two groups, one on the basis of age and the other considering the of clearance of creatinine. After checking the normality and homogeneity of variances test, ANOVA was used to determine statistical differences among the patients of both groups. Statistically significant differences were found between the groups aforementioned. Namely regarding the elimination constant, half-life and the clearance, but not for the volume of distribution. Individuals with renal lesion presented an excretion of amikacin diminished and therefore its half-life time significantly increased. Therefore, in order to prevent accumulation of antibiotic in the tissue, it is essential to reduce the dose however maintaining it enough for the drug to exert its bactericidal effect.