The role of adjuvant treatment of atypical meningiomas : a retrospective cohort study

Abstract

O termo meningioma foi utilizado pela primeira vez por Harvey Cushing em 1922, para descrever tumores com origem nas meninges do cérebro e da coluna vertebral. O vasto espectro de apresentação clínica e do prognóstico deste tipo de tumores é reconhecido desde 1938, quando foram descritas variantes associadas a sobrevivências inferiores a 2.5 anos.1,2 Apesar do progresso alcançado com novas técnicas de diagnóstico, classificação histológica, técnicas cirúrgicas melhoradas e terapêuticas adjuvantes, o tratamento contemporâneo do meningioma ainda não inclui linhas orientadoras reconhecidas a nível internacional. De facto, as opções terapêuticas para este tipo de doentes, especialmente a recomendação de radioterapia adjuvante no meningioma atípico é um dos tópicos mais discutidos desta área.3 Por este motivo, a análise de fatores prognósticos associados a uma maior taxa de recorrência do tumor, morbilidade e mortalidade é vital para selecionar os doentes que poderão beneficiar de um plano de tratamento mais agressivo. Este estudo teve como objetivo realizar uma análise descritiva do tratamento de meningiomas atípicos num centro neurocirúrgico terciário. Adicionalmente, analisou o impacto dos fatores relacionados com a cirurgia, terapêutica adjuvante, histologia e com a história do doente na sobrevivência livre de doença (SLD) e na sobrevivência total (ST). Os resultados obtidos estão de acordo com a literatura existente e confirmam a importância da resseção total (RT) na SLD. Aos 5 anos após a cirurgia, os doentes que foram submetidos a resseção subtotal (RS) registavam uma SLD de 35.7%, aproximadamente metade da registada pelos doentes com RT (SLD de 68.8%, log-rank:0.047, Breslow:0.033). Parece existir um efeito benéfico associado à radioterapia adjuvante nos doentes com RS, tendo estes registado uma SLD aos 5 anos de 66.7%, comparada com valores de 29.3% nos doentes que não receberam terapêutica adjuvante (log-rank:0.262, Breslow: 0.122). Esta associação não foi observada para o grupo de doentes submetidos a RT. A análise do grupo que manifestou recidiva tumoral identificou como fatores de risco a idade (p=0.033), história de meningioma atípico prévio (p=0.012), cirurgia cerebral prévia (p=0.014), invasão dos seios venosos e do córtex (p=0.018 e p=0.002), RS (p=0.009) e graus elevados de edema (p=0.041). Os resultados deste estudo corroboram a abordagem cirúrgica com o intuito de RT como objetivo primário no tratamento do meningioma atípico. Caso a resseção tumoral máxima não seja possível deverá ser considerado o uso de radioterapia adjuvante. O papel desta terapêutica adjuvante após RT mantem-se controverso. The term meningioma was coined in 1922 by Harvey Cushing to describe masses arising in the meninges of the brain and spinal cord. The wide spectrum of presentation and clinical outcome of these tumours has been recognized from as early as 1938, when variants associated with survival rates of 2.5 years were described.1,2 Despite the progress in diagnostic techniques, histological classification, new surgical approaches and adjuvant therapies, the contemporary management of meningioma patients still lacks clear and internationally validated guidelines. In fact the treatment options for these patients, particularly the use of adjuvant radiotherapy in atypical meningioma (AM), remains one of the most discussed topics in this area.3 For this reason, the study of prognostic factors associated with increased tumour recurrence, morbidity and mortality is vital for selecting patients who may benefit from an aggressive treatment plan from those who are not likely to. This study aimed to provide a descriptive analysis of the treatment of atypical meningioma at a tertiary neurosurgical centre. Furthermore, it evaluated the impact of the surgical outcome and adjuvant treatment as well as the histological and patients’ related factors in progression free survival (PFS) and overall survival (OS). The results obtained are consistent with the existing literature and confirm the importance of gross total resection (GTR) for improved progression free survival. The 5 year PFS for the patients who received subtotal resection (STR) was 35.7%, which was approximately half of the values registered for patients who received GTR surgeries (5 year PFS of 68.8%; log-rank of 0.047 and Breslow of 0.033). There seems to be a benefit in recommending adjuvant radiotherapy in patients who underwent STR, with a 5 year PFS of 66.7% in this group compared with 29.3% in the STR only group (log-rank of 0.262 and Breslow of 0.122). This association was not seen for GTR patients. The analysis of the recurrence group identified older age (p=0.033), previous grade II meningioma (p=0.012), previous brain surgery (p=0.014), venous sinus and cortex invasion (p=0.018 and p=0.002), STR (p=0.009) and higher grades of oedema (p=0.041) as recurrence risk factors. The evidence from this study supports GTR as a primary goal in the management of atypical meningioma patients. If safe maximal resection in not possible adjuvant radiotherapy should be considered. The role of this adjuvant treatment following GTR remains controversial.