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https://hdl.handle.net/10316/30745
Título: | GADD45β : a novel long-term memory mediator | Autor: | Brito, David Vilhena Catarino | Orientador: | Oliveira, Ana Duarte, Carlos |
Palavras-chave: | Demetilação de ADN; Gadd45b; Genes!associados à memória; Memória de longo prazo | Data: | 2015 | Local de edição ou do evento: | Coimbra | Resumo: | A!adaptação!a!estímulos!ambientais!depende!de!regulação!neuroepigenética.!
Expressão!genética!de!novo!é!necessária!para!a!formação!de!memória!a!longo!
prazo,! sendo! facilitada! por! regulação! epigenética.! Metilação! de! ADN! é! um!
processo!geralmente!associado!a!inativação!de!genes.!Recentemente!a!reação!
contrária! a! este! processo! foi! reportada,! num! processo! referido! como!
demetilação! ativa! de!ADN,! sendo! promovido! pela! ação! de! proteínas! como! a!
growth'arrest'and'DNA'damage?inducible'protein'45 β!(Gadd45b).!
No! entanto,! os! mecanismos! promovidos! pela! ação! de! Gadd45b! em! genes!
associados!a!memória!ainda!não!é!clara.!
Neste!estudo!sugerimos!que!Gadd45b!pode!se!comportar!como!um!facilitador!
de!memória!de!longo!prazo,!promovendo!alterações!necessárias!para!esta.!!
Os! nossos! resultados! demonstram! que! ao! fazer! knock?down! de! Gadd45b!
observa0se! decréscimos! na! expressão! de! genes! de! resposta! rápida! e! tardia,!
sendo!também!detetadas!alterações!em!níveis!proteicos.!Analise!de!metilação!
a! nível! global! aparenta! estar! aumentada! neste! modelo,! sugerindo! que!
Gadd45b!pode0se!comportar!como!uma!demetilase.!
Importantemente,!ratinhos!onde!a!expressão!de!Gadd45b!estava!reduzida!no!
hipocampo!apresentaram!défices!em!memória!de!longo!prazo,!em!dois!testes!
comportamentais!distintos.!!
Os!nossos!resultados!demonstram!um!amplo!papel!regulatório!de!Gadd45b!em!
aprendizagem!e!memória.!!
Assim,! este! estudo! visa! ser! uma! primeira! contribuição! para! entender! como!
possíveis!demetilases!de!ADN!regulam!expressão!de!genes!necessários!para!
formação!e!consolidação!de!memória.!! Neuroepigenetic regulation! provides! adaptive! mechanisms to environmental! stimuli. Epigenetic! mechanisms! regulate' de' novo' gene expression induction which is! required for! long-term memory formation. DNA methylation is a process generally associated with gene inactivation. Recently, the active reversal of this mark,DNA demethylation,has received growing attention and has been suggested to depend on proteins action of such as the growth arrest and DNA damage inducible protein 45 β (Gadd45b). However, precise memory associated gene expression alterations mediated by Gadd45b are still!elusive. Here we suggest Gadd45b as a long-term memory facilitator, promoting alterations required forlong term memory formation.!Our! results! demonstrate! that! knocking0down! Gadd45b! expression! promotes! impairments! in! early! and! late! response!gene!activity,!also! identified! at!protein! level.!Global!methylation! seems! to! be! increased! in! this! model,! suggesting! a! Gadd45b! DNA! demethylation! action.! Importantly,! mice! with! reduced! Gadd45b! expression! showed!long0term!memory!deficits!in!two!distinct!memory!paradigms.!! Our! results! demonstrate! a! wide! Gadd45b! regulatory! role! in! learning! and! memory.! The! present! study! is! a! starting! point! in! understanding! how! possible! DNA! demethylase! players! orchestrate! gene! expression! changes! required! for! long0 term!memory!formation!and!consolidation |
Descrição: | Dissertação de Mestrado em Biologia Celular e Molecular, apresentada ao Departamento de Ciências da Vida da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra | URI: | https://hdl.handle.net/10316/30745 | Direitos: | openAccess |
Aparece nas coleções: | UC - Dissertações de Mestrado FCTUC Ciências da Vida - Teses de Mestrado |
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Ficheiro | Descrição | Tamanho | Formato | |
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