Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10316/30745
Title: GADD45β : a novel long-term memory mediator
Authors: Brito, David Vilhena Catarino 
Orientador: Oliveira, Ana
Duarte, Carlos
Keywords: Demetilação de ADN; Gadd45b; Genes!associados à memória; Memória de longo prazo
Issue Date: 2015
Place of publication or event: Coimbra
Abstract: A!adaptação!a!estímulos!ambientais!depende!de!regulação!neuroepigenética.! Expressão!genética!de!novo!é!necessária!para!a!formação!de!memória!a!longo! prazo,! sendo! facilitada! por! regulação! epigenética.! Metilação! de! ADN! é! um! processo!geralmente!associado!a!inativação!de!genes.!Recentemente!a!reação! contrária! a! este! processo! foi! reportada,! num! processo! referido! como! demetilação! ativa! de!ADN,! sendo! promovido! pela! ação! de! proteínas! como! a! growth'arrest'and'DNA'damage?inducible'protein'45 β!(Gadd45b).! No! entanto,! os! mecanismos! promovidos! pela! ação! de! Gadd45b! em! genes! associados!a!memória!ainda!não!é!clara.! Neste!estudo!sugerimos!que!Gadd45b!pode!se!comportar!como!um!facilitador! de!memória!de!longo!prazo,!promovendo!alterações!necessárias!para!esta.!! Os! nossos! resultados! demonstram! que! ao! fazer! knock?down! de! Gadd45b! observa0se! decréscimos! na! expressão! de! genes! de! resposta! rápida! e! tardia,! sendo!também!detetadas!alterações!em!níveis!proteicos.!Analise!de!metilação! a! nível! global! aparenta! estar! aumentada! neste! modelo,! sugerindo! que! Gadd45b!pode0se!comportar!como!uma!demetilase.! Importantemente,!ratinhos!onde!a!expressão!de!Gadd45b!estava!reduzida!no! hipocampo!apresentaram!défices!em!memória!de!longo!prazo,!em!dois!testes! comportamentais!distintos.!! Os!nossos!resultados!demonstram!um!amplo!papel!regulatório!de!Gadd45b!em! aprendizagem!e!memória.!! Assim,! este! estudo! visa! ser! uma! primeira! contribuição! para! entender! como! possíveis!demetilases!de!ADN!regulam!expressão!de!genes!necessários!para! formação!e!consolidação!de!memória.!!
Neuroepigenetic regulation! provides! adaptive! mechanisms to environmental! stimuli. Epigenetic! mechanisms! regulate' de' novo' gene expression induction which is! required for! long-term memory formation. DNA methylation is a process generally associated with gene inactivation. Recently, the active reversal of this mark,DNA demethylation,has received growing attention and has been suggested to depend on proteins action of such as the growth arrest and DNA damage inducible protein 45 β (Gadd45b). However, precise memory associated gene expression alterations mediated by Gadd45b are still!elusive. Here we suggest Gadd45b as a long-term memory facilitator, promoting alterations required forlong term memory formation.!Our! results! demonstrate! that! knocking0down! Gadd45b! expression! promotes! impairments! in! early! and! late! response!gene!activity,!also! identified! at!protein! level.!Global!methylation! seems! to! be! increased! in! this! model,! suggesting! a! Gadd45b! DNA! demethylation! action.! Importantly,! mice! with! reduced! Gadd45b! expression! showed!long0term!memory!deficits!in!two!distinct!memory!paradigms.!! Our! results! demonstrate! a! wide! Gadd45b! regulatory! role! in! learning! and! memory.! The! present! study! is! a! starting! point! in! understanding! how! possible! DNA! demethylase! players! orchestrate! gene! expression! changes! required! for! long0 term!memory!formation!and!consolidation
Description: Dissertação de Mestrado em Biologia Celular e Molecular, apresentada ao Departamento de Ciências da Vida da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra
URI: http://hdl.handle.net/10316/30745
Rights: openAccess
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