Envolvimento renal na esclerose tuberosa

Abstract

Tuberous sclerosis (TS), coined by Bourneville in 1880, is characterized by widespread hamartomas in several organs, including brain, heart, skin, eye, kidney and lung. This disease is transmitted in an autosomal dominant pattern although two-thirds of patients present sporadic mutations. Hamartin and tuberin, encoded by the two causative genes, TSC1 and TSC2 respectively, comprehend a complex, which inhibits the mammalian target of rapamycin (mTOR), a major regulator of cell growth and proliferation. This review provides an up-date of TS, its incidence, epidemiology and phenotype. The primary objective is to illuminate the challenges encountered by clinicians who manage this disease, specially understanding the spectrum of renal manifestations. In addition, the current knowledge in the field of molecular biology and genetics is revised. This work places special attention on current treatment options and highlights the most recent promising therapeutic trials with sirolimus. In conclusion, recent guidelines in screening, diagnosis and state-of-the art treatment are emphasized.

A esclerose tuberosa (ET), definida em 1880 por Bourneville, é caracterizada pela presença de hamartomas em diversos órgãos, incluindo cérebro, coração, pele, olho, rim e pulmão. Esta doença é transmitida segundo um padrão autossómico dominante, embora dois terços dos doentes apresentem mutações esporádicas. A hamartina e a tuberina, produtos proteicos dos dois genes responsáveis, TSC1 e TSC2 respectivamente, formam um complexo que inibe o mammalian target of rapamycin (mTOR), um dos principais reguladores do crescimento e proliferação celulares. O presente artigo apresenta uma revisão da literatura relacionada com a ET, com referência à incidência, epidemiologia e fenótipo. O objectivo principal deste trabalho é elucidar sobre os desafios com que se deparam os clínicos que lidam com esta doença, nomeadamente compreendendo o espectro de manifestações renais. Além disso, é apresentada uma revisão do conhecimento mais recente no campo da biologia molecular e genética. Este trabalho atenta de forma particular às principais opções terapêuticas disponibilizadas actualmente e realça os mais recentes e promissores estudos terapêuticos recorrendo ao uso do sirolimus. Como principais conclusões deste trabalho, são destacadas as orientações actualmente preconizadas no seguimento, diagnóstico e tratamento, com referência aos recentes avanços terapêuticos.