Estabilidade de lotes de produção para soluções de perfusão de metronidazol - Determinação das substâncias aparentadas em solução.

Abstract

A Indústria Farmacêutica constitui uma das indústrias mais dinâmicas a nível global. A sua importância e desenvolvimento facilitaram o seu rápido crescimento num curto espaço de tempo, movimentando volumes de negócios na ordem dos milhares de biliões de euros por ano. Com os custos na saúde a crescerem para valores alarmantes, a aposta das entidades governamentais tem recaído sobre os produtos genéricos, visto estes possuírem praticamente a mesma qualidade que os produtos de marca, mas a preços muito mais acessíveis. A introdução da solução para perfusão de Metronidazol 5mg/ml no mercado por parte dos Laboratórios Basi levou a que fosse realizado um estudo de estabilidade do produto, de forma a fazer uma previsão do seu prazo de validade. Sabendo que a quantificação das substâncias aparentadas deve ser realizada por HPLC, o Laboratório não possuía um método analítico validado para o efeito. A determinação destas substâncias, nomeadamente a impureza A denominada de 2-methyl-4-nitroimidazole, é importante pois tratam-se de produtos secundários presentes na substância activa do metronidazol que têm a capacidade de se interligar com o seu processo de síntese. Foi explorada, inicialmente, a noção de como a realização de trabalho analítico para a determinação de parâmetros-chave de um universo em estudo é relevante, na medida em que um analista garante que os seus resultados são reprodutíveis com um elevado grau de confiança. Veio a verificar-se, depois, que todos os critérios de aceitação para a implementação do método são respeitados. O reconhecimento das substâncias aparentadas fez, inicialmente, levar a cabo um estudo da matéria-prima do metronidazol que viria a ser utilizada para o fabrico do produto acabado; posteriormente, foi realizado um estudo de estabilidade do produto por um período de 12 meses (sob diferentes condições de temperatura, humidade e luz). Ao mesmo tempo, foi analisado o teor de metronidazol na matéria-prima e em todos os tempos de análise, para discutir se existia alguma relação entre as respectivas variações das espécies. Determinou-se que a quantidade de impurezas existe em porções vestigiais e o teor de metronidazol se mantém constante em todo o processo. Assim, existe uma elevada probabilidade do produto se manter inalterado por um período de, pelo menos 36 meses, sendo esta a data de correspondência do seu prazo de validade. Como já referido, um dos parâmetros de especificação do produto acabado assenta no doseamento do metronidazol, substância activa para o qual também foi necessário realizar a validação de um método analítico. Contudo, este processo já tinha sido realizado pouco antes de este trabalho-investigação ter começado. Independentemente disso procedeu-se à análise deste critério de modo a testar a sua evolução no produto. A solução de Metronidazol 5mg/ml foi, ainda, sujeita a um ensaio de fotoestabilidade, em condições bem definidas, uma vez que a substância activa é fotossensível. Comparando a vi amostra em diferentes tipos de acondicionamento, concluiu-se que o frasco de propileno reúne as condições ideais para “acolher” a solução de metronidazol, ao gerar variações mínimas na quantidade de substâncias aparentadas presentes e mantendo a quantidade de metronidazol quase inalterável.