Síntese de Precursores de Radiofármacos para a Detecção de Hipóxia Tumoral

Abstract

A hipóxia é um estado de reduzida pressão parcial de oxigénio nas células e é uma característica típica de vários tumores. Verifica-se uma relação causa-efeito entre a carência de oxigénio nas células e a deficiente resposta aos tratamentos anti-cancerígenos. Consequentemente, torna-se muito importante o conhecimento exacto da sua extensão. São vários os métodos capazes de detectar e caracterizar o estado de hipóxia, contudo, na sua maioria, são invasivos ou até irreprodutíveis. A excepção são as técnicas de medicina nuclear, mais propriamente a imagiologia que veio permitir o uso de radiotraçadores para a detecção de hipóxia. Este projecto visava o desenvolvimento de diversos tipos de ligandos derivados de diaminas, tais como diaminodioximas, salens e salans. Estes, após complexação com tecnécio radioactivo, seriam utilizados em imagiologia funcional, de modo a permitir a detecção e quantificação não invasivas eficientes da hipóxia tumoral. Efectivamente, sintetizaram-se dois compostos do tipo cloronitroso, 2-cloro-2-metil-3-nitrosobutano e 2-cloro-2-metil-3-nitrosobutan-4-ol, e algumas diaminas tais como a (1R, 3S)-1,3-diamino-1,2,2-trimetilciclopentano e (2S)-2-(metoximetiloxi)-1,4-diaminobutano. Estes pretendiam- -se utilizar para a síntese de algumas diaminodioximas, salens e salans. Obtiveram-se e caracterizaram-se, um salen derivado do (1R, 3S)-1,3-diamino-1,2,2-trimetilciclopentano e um novo ligando amínico nitro-aromático: N-[2-(4-nitroimidazole)-etil]ciclo-hexilamina. Numa fase posterior, os ligandos obtidos serão testados quanto à complexação com tecnécio radioactivo e capacidade de marcação de células hipóxicas.