Estudos de formação de co-cristais com o diflunisal e isómeros de piridina-carboxamida

Abstract

O aumento constante de litígios sobre patentes envolvendo polimorfos e/ou pseudo-polimorfos conduziu a um interesse crescente no estudo de formas cristalinas revelando-se num tópico de grande importância para a indústria farmacêutica. Neste trabalho foram efectuados estudos de pré-formulação com o princípio activo farmacêutico diflunisal e substâncias formadoras de co-cristal por métodos computacionais, mais concretamente por DFT usando os funcionais B3LYP e M06 e por método termoanalítico – calorimetria diferencial de varrimento (DSC). Os formadores de co-cristais usados são isómeros piridina-carboxamida: nicotinamida, picolinamida e isonicotinamida. O diflunisal e os co-formadores de cristais, nicotinamida e picolinamida, foram investigados por métodos computacionais para efectuar análise conformacional e avaliar possíveis interacções entre o diflunisal e os co-formadores. A capacidade de formação de co-cristais foi investigada através da comparação da estabilidade relativa dos homodímeros/heterodímeros dos compostos por métodos de modelação molecular. Através do método DSC obteve-se o perfil termoanalítico dos compostos originais bem como o comportamento térmico das misturas binárias – diflunisal/co-formador. De forma a se obter conclusões mais precisas acerca da formação ou não de co-cristais, foram usadas as técnicas de espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) e difracção de raios-X de pó (PXRD).