Investigação de co-cristais de (S)-naproxeno

Abstract

O trabalho apresentado nesta dissertação tem como objectivo a investigação da formação de co-cristais entre um anti-inflamatório não-esteróide, o naproxeno e cinco co-formadores estruturalmente relacionados. O naproxeno, (+)-(S)-2-(6-metoxi naftaleno-2-il) ácido propanóico, caracteriza-se farmacologicamente pela sua acção anti-inflamatória, antipirética e analgésica. Pertence à classe II do Sistema de Classificação Bio-farmacêutico: tem permeabilidade membranar elevada mas apresenta baixa solubilidade aquosa. Neste trabalho pretendeu-se obter co-cristais de naproxeno, com potencialidade de melhorar a solubilidade. Foram seleccionados co-formadores que possibilitassem o estabelecimento de sintões ácido : piridina e ácido : amida, visto que possuímos informação de serem os sintões que apresentam a maior probabilidade na formação de co-cristais com o naproxeno (NPX). Atendendo a estes critérios foram escolhidos, um conjunto de co-formadores estruturalmente relacionados nomeadamente benzamida, picolinamida, nicotinamida, isonicotinamida e pirazinamida. A mecanoquímica foi privilegiada como método de preparação e as misturas do NPX com os co-formadores foram investigadas por calorimetria diferencial de varrimento (DSC), termomicroscopia (PLTM), espectroscopia de infravermelho com transformadas de Fourrier (FTIR), e difracção de raios-X de pó (XRPD). Comparando os resultados obtidos pelas métodos referidos anteriormente verificamos que, nas condições ensaiadas, as misturas NPX : BA e NPX : PZA formam eutécticos. Foi identificada a formação de co-cristais nos sistemas NPX : PA, NPX : NA e NPX : INA. A comparação de resultados obtidos pela conjugação das diferentes métodos revelou ser uma metodologia precisa na investigação de formação de co-cristais nestes sistemas. O trabalho realizado abre portas para investigação futura, nomeadamente, na caracterização estrutural dos co-cristais identificados e na investigação de polimorfismo em alguns destes co-cristais