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https://hdl.handle.net/10316/11836
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.advisor | Fernandes, Alexandre | - |
dc.contributor.author | Murteira, Eliana Filipa da Silva | - |
dc.date.accessioned | 2009-10-28T10:33:24Z | - |
dc.date.available | 2009-10-28T10:33:24Z | - |
dc.date.issued | 2009-09 | - |
dc.identifier.citation | Murteira, Eliana Filipa da Silva - 25-Hydroxycholesterol increases IL-8 production in retinal pigment epithelial cells by activation of PI3K and ERK pathways. Coimbra, 2009 | en_US |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10316/11836 | - |
dc.description | Dissertação apresentada à Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra para cumprimento dos requisitos necessários à obtenção do grau de Mestre em Engenharia Biomédica | - |
dc.description.abstract | A degenerescência macular relacionada com a idade (DMRI) é a principal causa de cegueira na população com idade superior a 60 anos no mundo ocidental. Apesar dos mecanismos moleculares associados à DMRI não serem ainda bem conhecidos, o stress oxidativo parece desempenhar um papel fundamental no desenvolvimento e progressão da doença. Alguns estudos recentes sugerem ainda que esta patologia apresenta uma importante componente inflamatória. Recentemente, o nosso laboratório demonstrou que a inactivação oxidativa do proteassoma pode contribuir para alterações celulares e fenotípicas associadas à DMRI. Esta disfunção de componentes críticos da VUP (via da ubiquitina-proteassoma) poderá constituir um novo mecanismo que permite associar a lesão oxidativa da retina à expressão de características fenotípicas próprias da DMRI, nomeadamente o aumento da produção de mediadores inflamatórios, acumulação de drusen (devido à diminuição no recrutamento de macrófagos) e neovascularização da retina. Estudos anteriores, incluindo estudos do nosso laboratório, demonstraram que a acumulação de produtos da oxidação do colesterol, ou oxiesteróis, em tecidos oculares, como o cristalino e a retina, está associada ao processo de envelhecimento. Mais, os oxiesteróis levam a um aumento na produção de citocinas pró-inflamatórias em vários tipos celulares, incluindo o epitélio pigmentado da retina (EPR). Este aumento poderá contribuir para a componente inflamatória de diversas doenças relacionadas com a idade, como a DMRI. No entanto, os mecanismos moleculares que regulam a expressão de citocinas inflamatórias nestas condições não são ainda claros. Assim, o principal objectivo deste estudo foi esclarecer os mecanismos moleculares através dos quais os oxiesteróis aumentam a produção de IL-8 no EPR. Para isso, uma linha celular humana do EPR (ARPE-19) foi exposta a diferentes oxiesteróis. A exposição das células ARPE-19 ao 25-hidroxicolesterol (25-OH) resultou no aumento da secreção de IL-8, ao passo que os outros oxiesteróis testados diminuíram os níveis de IL-8. Consistente com um efeito a nível da expressão genética da IL-8, o tratamento das células ARPE-19 com 25-OH aumentou os níveis de RNA para esta citocina. Deve ainda acrescentar-se que o 25-OH aumentou a produção de IL-8 no EPR por um mecanismo independente do stress oxidativo ou da inactivação do proteassoma. O tratamento das células ARPE-19 com 25-OH resultou ainda na activação da ERK, mediada pela PI3K. Consistente com este mecanismo, a inibição destas vias de sinalização diminuiu significativamente a produção de IL-8 em resposta ao 25-OH. No seu conjunto, os resultados aqui apresentados permitem propor um novo mecanismo molecular através do qual o 25-OH aumenta a produção de IL-8 em células do EPR. Assim, este estudo pode constituir uma contribuição importante para esclarecer os mecanismos moleculares que conduzem à inflamação no RPE, que é uma componente importante para doenças degenerativas da retina associadas ao envelhecimento, incluindo a DMRI. Palavras-Chave: Degenerescência macular relacionada com a idade, inflamação, interleucina-8, PI3K, ERK, 25-hidroxicolesterol. | en_US |
dc.language.iso | eng | en_US |
dc.rights | openAccess | en_US |
dc.subject | Degenerescência macular - idade | en_US |
dc.subject | Ofalmologia - estudo das causas de degenerescência macular | en_US |
dc.subject | Mecanismo molecular - estudo | en_US |
dc.subject | Oxiesterois - produção de IL8 | en_US |
dc.title | 25-Hydroxycholesterol increases IL-8 production in retinal pigment epithelial cells by activation of PI3K and ERK pathways | en_US |
dc.type | masterThesis | en_US |
item.openairecristype | http://purl.org/coar/resource_type/c_18cf | - |
item.grantfulltext | open | - |
item.openairetype | masterThesis | - |
item.languageiso639-1 | en | - |
item.fulltext | Com Texto completo | - |
item.cerifentitytype | Publications | - |
Appears in Collections: | UC - Dissertações de Mestrado FCTUC Física - Teses de Mestrado |
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