Relatórios de Estágio e Monografia intitulada "Terapia Génica em Doenças Cardiovasculares"

Abstract

Cardiovascular Diseases (CVD), segmented in diseases of the heart and blood vessels, are pathologies with a high prevalence in the world and in Portugal. These pathologies are the leading cause of death worldwide, with 17.9 million deaths recorded in 2019, according to the World Health Organization (WHO). Currently, available pharmacological therapies are based on chemical molecules, such as β-adrenergic blockers, arterial or venous vasodilators, angiotensin-converting enzyme inhibitors, among others, which act with the objective of controlling the symptoms of the disease, and which, normally, are not enough to avoid the sudden and early deaths caused by them.Therefore, in this monograph I will address different modalities of gene therapy, a lot of them using adeno-associated virus (AAV), which have been presented as an ideal alternative to small molecules for various hereditary CVDs, such as Hypertrophic Cardiomyopathy; Polymorphic Catecholaminergic Ventricular Tachycardia; Lipoprotein Lipase Deficiency; or Non-monogenic CVD. In addition, in the same document, I will address Duchenne Muscular Dystrophy,diagnosed mostly in men, since this progressive hereditary disease will affect the skeletal and cardiac muscles, leading to the death of patients, at the end of the 1st year of life. In the work submitted, you can also read my reports about the internships I did this semester, written based on a SWOT analysis, where I describe the strengths, weaknesses, opportunities and threats related to each one of them.

As Doenças Cardiovasculares (DCV), que se distinguem em doenças do coração e vasos sanguíneos, são patologias com uma elevada prevalência no mundo e em Portugal. Estas patologias são a maior causa de morte, a nível mundial, tendo-se registado 17,9 milhões de óbitos em 2019, de acordo com a OMS. Atualmente, as terapêuticas farmacológicas disponíveis baseiam-se em moléculas químicas, como bloqueadores adrenérgicos β, vasodilatadores arteriais ou venosos, os inibidores da enzima da conversão da angiotensina, entre outros, que atuam com o objetivo de controlar a sintomatologia da doença, e que, normalmente, não são suficientes para evitar as mortes súbitas provocadas por estas. Por isso, nesta monografia vou abordar diferentes modalidades de terapia génica, que recorrem, maioritariamente a vírus adeno-associados (AAV), e que têm sido apresentadas como uma alternativa ideal às pequenas moléculas para várias DCV hereditárias, como a Cardiomiopatia Hipertrófica, a Taquicardia Ventricular Catecolaminérgica Polimórfica ou a Deficiência em Lipoproteína Lipase, ou DCV não monogénicas. Além disso, no mesmo documento, vou abordar a Distrofia Muscular de Duchenne, diagnosticada maioritariamente em homens, uma vez que esta doença hereditária progressiva vai afetar os músculos esqueléticos e cardíacos, levando à morte dos pacientes, ao fim do 1º ano de vida. No trabalho a ser submetido, encontram-se também os relatórios dos estágios realizados ao longo deste semestre, escritos em análise SWOT, onde exponho os pontos fortes, pontos fracos, oportunidades e ameaças relativas a cada estágio.