Relatórios de Estágio e Monografia intitulada "O Futuro dos Anticoagulantes: Os Fatores XI e XII como Alvos na Terapêutica”

Abstract

The following document was written within the scope of the Curricular Unit “Curricular Internship” of the Integrated Master in Pharmaceutical Sciences. This includes the internship report carried out at INFARMED – National Authority for Medicines and Health Products, I.P., in the Medicines Assessment Department (DAM) team, from January to March 2023, under the guidance of Dr. Dina Lopes and the Community Pharmacy internship report that took place at Farmácia Estádio, from April to July 2023, under the guidance of Dr. André Paiva. Both reports are presented in the form of a SWOT analysis, after an introduction to the institution is given. Finally, the document also includes the monograph entitled “Future of Anticoagulants: Factors XI and XII as Targets in Therapy”. Despite the introduction of direct oral anticoagulants in therapy, bleeding events still occur. Indeed, a significant portion of the population still refrains from initiating anticoagulant treatment when needed, due to the fear of exacerbating bleeding events. Hence, the search for new, safer antithrombotic strategies remains essential. A better understanding of coagulation and the distinct separation between thrombosis and hemostasis has led to the emergence of new approaches aimed at addressing this issue. On the other hand, individuals with congenital deficiency in factor XI rarely experience bleeding, and deficiencies in factor XII show no bleeding at all. Due to these advances, factors XI and XII have emerged as promising targets, where their inhibition has the ability to prevent thrombosis without interfering with hemostasis. Emerging strategies targeting factors XI and XII include antisense oligonucleotides, monoclonal antibodies, aptamers, and small molecules. It will be important for these strategies to focus on unmet needs, such as secondary prevention of venous thromboembolism or prevention of thrombosis on artificial surfaces, either because current options are not effective or because they are not safe enough to justify their use. However, additional studies are still crucial to determine the best antithrombotic target for each clinical indication and to compare efficacy and safety with current agents in the treatment of thromboembolic conditions.

No âmbito da Unidade Curricular “Estágio Curricular” do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, foi redigido o seguinte documento único. Este engloba o relatório de estágio realizado no INFARMED – Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde, I.P., na equipa da Direção de Avaliação de Medicamentos (DAM), no período de janeiro a março de 2023, sob a orientação da Dra. Dina Lopes e o relatório de estágio em Farmácia Comunitária realizado na Farmácia Estádio, de abril a julho de 2023, sob a orientação do Dr. André Paiva. Ambos os relatórios se apresentam sob a forma de uma análise SWOT, após ser feita uma contextualização da instituição. Por fim, o documento engloba ainda a monografia intitulada “Futuro dos Anticoagulantes: Os Fatores XI e XII como Alvos na Terapêutica”. Apesar da introdução dos anticoagulantes orais diretos na terapêutica, eventos hemorrágicos continuam a ser bastante comuns. Na verdade, uma grande parte da população continua sem iniciar o tratamento anticoagulante quando necessita, devido ao medo de potenciar os eventos hemorrágicos. Assim, continua a ser essencial a procura por novas estratégias antitrombóticas mais seguras. A melhor compreensão da coagulação e respetiva separação entre a patogenia da trombose e da hemostase, fez surgir novas abordagens com o objetivo de tentar resolver esta questão. Por outro lado, indivíduos com deficiência congénita no fator XI apresentaram hemorragias muito raramente e deficiências no fator XII não a demonstraram de todo. Graças a estes avanços, os fatores XI e XII apareceram como alvos promissores, onde a sua inibição tem a capacidade de prevenir a trombose, sem intervir com a hemostase.As estratégias emergentes direcionadas aos fatores XI e XII incluem oligonucleotídeos antisense, anticorpos monoclonais, aptâmeros e micromoléculas. Será importante que estas se foquem nas necessidades não atendidas, como na prevenção secundária do tromboembolismo venoso ou na prevenção de tromboses em superfícies artificiais, quer por as opções atuais não serem efetivas, quer por não serem seguras o suficiente para justificar o seu uso. Contudo, a realização de mais estudos torna-se fundamental para determinar qual o melhor alvo antitrombótico para cada indicação clínica e comparar a eficácia e segurança com os atuais agentes no tratamento das condições tromboembólicas.