Estudos de casos clínicos de testes de diagnóstico pré e pós-natal

Abstract

As técnicas de diagnóstico genético têm um papel cada vez mais importante no que toca a atribuir uma causa genética a casos onde se verificam fenótipos anormais quer num contexto pré-natal quer num contexto pós-natal.Com a célere evolução tecnológica vieram um grande leque de técnicas sofisticadas de diagnóstico genético que fornecem resultados mais adequados às especificidades de cada caso clínico. As diversas técnicas de diagnóstico genético podem ser divididas em duas categorias: a citogenética e a genética molecular.A citogenética foca-se no estudo dos cromossomas, a sua estrutura e função de modo a possibilitar encontrar alterações cromossómicas possivelmente patogénicas. A citogenética convencional permite o estudo de todo o complemento cromossómico, porém tem uma resolução baixa demais para possibilitar a deteção de rearranjos cromossómicos sub-microscópicos.Para a deteção destes rearranjos cromossómicos sub-microscópicos são necessárias técnicas com um maior poder de resolução, como a técnica de citogenética molecular FISH, que utiliza sondas específicas para a sequência genética em estudo, ou técnicas de genética molecular como aCGH, que utiliza painéis de sondas que cobrem grande parte do genoma capazes de detetar CNVs não detetáveis por citogenética convencional.Existem outras técnicas de genética molecular como PCR, TP-PCR, QF-PCR, MLPA e MS-MLPA e todas são essenciais no estudo de casos clínicos de diagnóstico pré ou pós-natal tendo todas as suas vantagens e as suas desvantagens. Uma desvantagem que estas técnicas partilham é a incapacidade de detetar rearranjos cromossómicos equilibrados, uma vez que apenas detetam CNVs. A citogenética convencional é necessária para detetar estes rearranjos.Deste modo as técnicas de citogenética e genética molecular são complementares e consoante as indicações clínicas de determinado caso é necessário determinar quais destas técnicas serão as mais eficientes para a obtenção de resultados relevantes para o diagnóstico do paciente.O objetivo deste estágio foi relacionar o conhecimento teórico com o trabalho laboratorial e adquirir competências práticas e teóricas de modo a ganhar capacidade interpretativa que me permita determinar o melhor procedimento de estudo de um caso consoante as indicações clínicas, assim como, interpretar resultados e expô-los de forma percetível para o paciente e clínico responsável, respeitando simultaneamente as normas de ética e as guidelines de comunicação de resultados.

Genetic diagnostic techniques are playing an increasingly important role in attributing a genetic cause to cases where abnormal phenotypes are observed, both in a prenatal and postnatal context. With the rapid technological advancement, a wide range of sophisticated genetic diagnostic techniques has emerged, providing more tailored results for the specifics of each clinical case. These various genetic diagnostic techniques can be divided into two categories: cytogenetics and molecular genetics.Cytogenetics focuses on the study of chromosomes, their structure, and function, aiming to identify potentially pathogenic chromosomal alterations. Conventional cytogenetics allows for the study of the entire chromosomal complement, but it has a resolution that is too low to detect submicroscopic chromosomal rearrangements.To detect these submicroscopic chromosomal rearrangements, techniques with higher resolution are needed, such as the Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) molecular cytogenetic technique, which uses specific probes for the genetic sequence under investigation, or molecular genetic techniques like aCGH, which employs probe panels covering a significant portion of the genome, capable of detecting CNVs not detectable by conventional cytogenetics.Other molecular genetic techniques like PCR, TP-PCR, QF-PCR, MLPA, and MS-MLPA are also essential in studying clinical cases for prenatal or postnatal diagnosis, each having their advantages and disadvantages. A common disadvantage they all share is the inability to detect balanced chromosomal rearrangements, as they only detect CNVs. Conventional cytogenetics is necessary to identify these rearrangements.Thus, cytogenetic and molecular genetic techniques are complementary, and depending on the clinical indications of a specific case, it's necessary to determine which of these techniques will be the most efficient in obtaining relevant diagnostic results for the patient. The goal of this internship was to connect theoretical knowledge with laboratory work, acquiring practical and theoretical skills to develop interpretative capacity. This capacity allows for determining the best study procedure for a case based on its clinical indications, as well as interpreting and communicating results understandably to the patient and responsible clinician, while simultaneously respecting ethical norms and result communication guidelines.