Terapias Avançadas para o Glioblastoma

Abstract

O glioblastoma (GBM), tumor astrocítico maligno, é o tumor cerebral primário mais comum e mais agressivo, pois afeta de forma devastadora o sistema nervoso central (SNC).Atualmente, as abordagens terapêuticas contam com a resseção cirúrgica, seguida de radioterapia e quimioterapia, sendo a temozolomida (TMZ) o fármaco de primeira linha. No entanto, este regime terapêutico carece de eficácia, o que resulta numa sobrevida livre de progressão (PFS) mediana inferior a 7 meses e sobrevida global (OS) mediana não superior a 15 meses. A taxa de insucesso do tratamento é atribuída à heterogeneidade e capacidade invasiva do tumor, resistência à TMZ, agravada pela dificuldade em garantir que os fármacos atravessem efetivamente a barreira hematoencefálica (BHE). Assim, novas estratégias de tratamento são necessárias para prolongar a OS dos doentes. A utilização de terapias avançadas é, portanto, considerada como uma estratégia capaz de superar os obstáculos indicados.As terapias avançadas podem compreender genes, células ou tecidos, de modo que a terapia génica, a terapia celular e a engenharia de tecidos estão incluídas aqui. Constituem a vanguarda das terapias inovadoras e oferecem a possibilidade de intervir em muitas doenças, incluindo o GBM, onde as opções de tratamento são limitadas.Com isto em mente, esta dissertação visa explorar as atuais terapias avançadas para o GBM, juntamente com os desafios regulamentares que se impõem na sua introdução no mercado e o impacto das ferramentas de bioinformática para auxiliar o desenvolvimento da terapia através da identificação de potenciais biomarcadores ou moléculas para os diferentes alvos terapêuticos, visando a melhora na OS do doente.

Glioblastoma, a malignant astrocytic tumor, is the most common primary brain tumor and the most aggressive in nature, devastatingly attacking the central nervous system.Currently, therapeutic approaches rely on surgical resection, followed by radiotherapy and chemotherapy, with temozolomide (TMZ) as a first line drug. However, this therapeutic regimen lacks efficacy, which results in a median progression-free survival of less than 7 months, and a median overall survival not exceeding 15 months. Treatment failure is ascribed to tumor heterogeneity and invasiveness, TMZ resistance, compounded with the difficulty of ensuring that drugs effectively cross the dual blood brain barrier (BBB)-blood brain tumor barrier. Thus, new treatment strategies are needed to prolong the overall survival of patients. The use of advanced therapies is therefore considered as a strategy capable of overcoming the targeted obstacles.Advanced therapies may comprise genes, cells, or tissues, so gene therapy, cell therapy and tissue engineering are included here. They constitute the vanguard of innovative therapies and offer the possibility of intervening in many diseases, including glioblastoma, wherein treatment options are limited.With this in mind, this dissertation aims at exploring the current advanced therapies for glioblastoma, along with the regulatory challenges that arise for their introduction in the market. The impact of bioinformatics tools to assist therapy development and assessment of their performance will be also addressed, ultimately envisioning the improvement in overall patient survival.