Relatório de Estágio e Monografia intitulada "Abordagem farmacológica à leishmaniose canina"

Abstract

Canine leishmaniasis (CanL) is a serious disease transmitted by the commonly known “sand fly”. This disease affects both humans and some animals, including dogs and cats. Infected animals show a wide variety of signs and symptoms, so sometimes it’s difficult to diagnose based only on physical examinations. There are several methods to prevent this disease, including collars, spot-on, sprays and vaccination, the latter being the most effective. However, the combination of several preventive methods contributes to better protection of the animals and consequently of humans, since domestic animals are the main reservoir of human contamination. Currently, marketed vaccines to prevent CanL are second generation vaccines, however, other types of vaccination have been studied as prophylactic strategies. The current CanL treatment used acts only in the alleviation of symptoms and disease progression, not being able to eliminate the parasite completely. On the other hand, the drugs used have several limitations. They are highly toxic, administration is prolonged, there is a high cost and there are difficulties in administration. Moreover, the drugs are not able to surpass the parasite’s resistance barriers sometimes. The knowledge of parasite targets and resistance mechanisms are two fundamental factors for the development of new treatments capable of overcoming the currently marketed drugs limitations. This thesis focuses on the review of several experimental compounds and some drugs, to understand what kind of strategies are being used, what are the most appropriate molecular structures and the which limitations still need to be overcome for development of more effective and less toxic molecules.

A Leishmaniose canina (LCan) é uma doença grave, transmitida através de um mosquito vulgarmente conhecido como “mosquito palha”. Esta doença afeta tanto o ser humano, como alguns animais, entre eles o cão e o gato. Os animais infetados apresentam uma grande variedade de sinais e sintomas, pelo que por vezes é difícil o seu diagnóstico tendo por base apenas exames físicos. Existem vários métodos de prevenir esta doença, recorrendo a coleiras, spot-on, sprays e principalmente à vacinação, sendo esta última a mais eficaz, no entanto, a combinação de vários métodos de prevenção contribui para uma melhor proteção dos animais e, consequentemente do ser humano, uma vez que os animais domésticos são considerados os principais reservatórios de contaminação do Homem. Atualmente as vacinas comercializadas para a prevenção de LCan são vacinas de segunda geração, no entanto, outros tipos de vacinas têm sido estudados no sentido de amplificação das estratégias profiláticas. O tratamento de LCan atualmente utilizado atua apenas na amenização dos sintomas e de progressão da doença, não sendo capaz de eliminar o parasita por completo. Por outro lado, os compostos utilizados apresentam diversas limitações tais como elevada toxicidade, necessidade de administração prolongada, elevado custo, dificuldade na administração e por vezes não são capazes de ultrapassar as barreiras de resistência do parasita. O conhecimento dos alvos e mecanismos de resistência dos parasitas são dois fatores fundamentais para o desenvolvimento de novos tratamentos capazes de contornar as limitações dos medicamentos atualmente comercializados. Esta monografia concentra-se essencialmente na revisão de vários compostos experimentais e fármacos já comercializados ou não, para que possamos entender que tipo de estratégias estão a ser utilizadas, quais as estruturas moleculares mais adequadas e que limitações terão que ser ainda ultrapassadas para o desenvolvimento de moléculas mais eficazes e menos tóxicas.