Internship Reports and Monograph Entitled"mRNA-based Cancer Vaccines and Delivery Strategies"

Abstract

A tecnologia de mRNA aplicada à plataforma de vacinas, contrapondo considerável suposição pública, não é exatamente uma tecnologia de novidade. A pandemia da COVID-19 criou uma demanda por satisfazer onde este tipo de vacinas finalmente se poderia afirmar, e assim se verificou. Agora com os holofotes da comunidade cientifica apontados para esta tecnologia, uma questão fulcral emergiu: "Poderão as vacinas de mRNA mostrar eficácia noutras áreas terapêuticas?". A procura contínua de mais e mais eficazes fármacos oncológicos encoraja marcadamente o uso da tecnologia mRNA em vacinas para cancro, reforçando o atual arsenal de imunoterapia. As vacinas contendo mRNA destacam-se principalmente pela sua segurança, versatilidade e aplicabilidade, existindo no entanto ainda alguns desafios - eficácia in vivo. O desenvolvimento e aprimoramento de estratégias e sistemas de delivery tem como objetivo ultrapassar a instabilidade intrínseca do mRNA in vivo, uma das principais causas de problemas de efetividade. Atualmente, os sistemas de delivery mais auspiciosos são a transfecção de células dendríticas (muito usada em ensaios clínicos) e mRNA formulado, onde as LNPs representam o sistema mais promissor e versátil devido aos recentes avanços em nanotecnologia. Lamentavelmente, uma optimização de delivery profunda parece ser obrigatória de forma a atingir efetividade, desviando-se de um sistema universal. Não obstante, as vacinas para cancro com delivery optimizada representam uma opção altamente encorajante, sobretudo como terapia adjuvante, sendo usada em regimes combinatórios com outcomes progressivamente mais favoráveis, mas não correspondendo à "cura" propriamente dita.

mRNA-based technology applied to vaccines’ platform, contradicting large public assumption,isn´t quite truly a novel technology. COVID-19 pandemic created an unmet need where thesevaccines could finally mark their stand, and they did. Now taking the scientific community’sspotlights, one main question emerged: “Can mRNA vaccines be proven effective in othertherapeutic fields?”. The continuous demand for (more) effective and safe oncology drugs,strongly encourages the employment of mRNA technology in cancer vaccines, reenforcing thecurrent immunotherapy’s arsenal. Vaccines containing mRNA excel mainly in safety, versatilityand feasibility, while also still facing some challenges – in vivo efficacy. The development andenhancement of delivery strategies and systems aims to overcome mRNA’s intrinsic in vivoinstability, one of the main sources of effectiveness issues, and represents a crucial optimization point in cancer vaccines’ development. Currently, the most promising delivery systems are dendritic cells’ transfection (highly employed in clinical trials) and formulated mRNA, on which LNPs stand as the most auspicious and versatile systems due to flourishing nanotechnology advances. Lamentably, an extensive delivery optimization seems to be mandatory in order to achieve effectiveness, swerving from an “one size fits all”-type system. Nevertheless, cancer vaccines with optimized delivery represent a highly encouraging option, mainly as adjuvanttherapy, working in combination regimens with increasingly more favorable outcomes but notrepresenting the stand-alone “cure” per se.