Relatório de Estágio e Monografia intitulada "Cocristais de duplo ativo farmacêutico"

Abstract

The present document is part of the evaluation of the curricular unit named "Curricular Internship", and was developed as part of the Integrated Master's Degree in Pharmaceutical Sciences of the Faculty of Pharmacy of the University of Coimbra. Three distinct parts are explicit in it: both reports concerning the curricular internship and the monograph entitled “Dual-drug cocrystals”. Inicially, the report of the internship carried out in Farmácia Perdigão, in Caldas da Rainha, from 11th January until 17th April of 2021, under the supervision of Dr. Maria José Perdigão is exposed. Next, in the second part is presented the report of the internship regarding the professionalizing experience in the Pharmaceutical Services of the Caldas da Rainha Hospital Unit, belonging to the Centro Hospitalar do Oeste, which began on 3 rd of May and ends on 30 th of June of 2021, under the guidance of Dr. Cecília Caetano. The aforementioned reports are presented in the SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats) analysis format, following the terms stipulated by the Faculty of Pharmacy of the University of Coimbra.The Dual-Drug Cocrystals (DDC) are cocrystals formed by two different active substances, thus differentiating themselves from other types of cocrystals. The cocrystals in the pharmaceutical area arise from the need to solve problems associated with active substances characteristic of class II of the biopharmaceutical classification system (BCS). Although the development of this area is recent, there are already medicines produced and commercialised using this technique, and many are still under investigation in areas such as chronic pain, or for the treatment of the human immunodeficiency virus (HIV), treatment of diabetes, cancer, bacterial infections, among other pathologies.This monograph aims to carry out a crucial and current compilation of information on dual-drug cocrystals, namely on the composition, research and development of DDC, including a summary of the methods of synthesis, methods and analysis equipment for characterization of cocrystals, and evaluation of their pharmaceutical activity, advantages and disadvantages, regulations and formulations already marketed.Future prospects include new DDC, currently under investigation and clinical trials, and respective areas of expertise, applications and challenges and what are the next steps, including using artificial intelligence (AI), and other databases to reduce research time, decreasing the costs of DDC. In conclusion, using this technique, in addition to other means, it may be possible to achieve a better quality of life, more and better treatments of diseases that, so far their treatment or cure is non-existent, specially the most complex diseases.Combined with these benefits of more effective therapy and new therapies, the Pharmaceutical Industry has in its possession a potential means of reducing expenditure on Research and Development of new drugs, therefore, lower cost and better results advocate good opportunities for investment in dual-drug cocrystals.

O presente documento compreendido na avaliação da unidade curricular denominada “Estágio Curricular”, foi desenvolvido como parte integrante do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas da Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra. No mesmo são explícitas três partes distintas: ambos os relatórios referentes à realização do estágio curricular e a monografia intitulada “ Dual-drug cocrystals”. Inicialmente, é explanado o relatório do estágio realizado na Farmácia Perdigão, nas Caldas da Rainha, compreendido entre o dia 11 de janeiro e o dia 17 de abril do ano de 2021, sob orientação da Dra. Maria José Perdigão. De seguida, na segunda parte é apresentado o relatório do estágio referente à experiência profissionalizante nos Serviços Farmacêuticos da Unidade Hospitalar das Caldas da Rainha, pertencente ao Centro Hospitalar do Oeste, iniciada a 3 de maio e com término a 30 de junho de 2021, sob a orientação da Dra. Cecília Caetano. Os relatórios anteriormente referidos são apresentados no formato de análise SWOT (Forças, Fraquezas, Oportunidades e Ameaças), seguindo os términos estipulados pela Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra. Os Dual-Drug Cocrystals (DDCs) são cocristais formados por duas substâncias ativas diferentes (APIs), diferenciando-se assim dos outros tipos de cocristais. Os cocristais na área farmacêutica surgem da necessidade de colmatar problemas associados a substâncias ativas características da classe II do sistema de classificação biofarmacêutico (BCS). Apesar do desenvolvimento desta área ser recente, já existem medicamentos produzidos e comercializados recorrendo a esta técnica, e muitas são aqueles que estão ainda em investigação em áreas como a dor crónica, o vírus da imunodeficiência humana (VIH), para tratamento da diabetes, cancro, infeções bacterianas, entre outras patologias.Nesta monografia pretende-se realizar uma compilação de informação crucial e atual sobre os dual-drug cocrystals, nomeadamente sobre a sua composição, investigação e desenvolvimento dos DDCs/ Multi-Drug Cocrystals (MDCs), compreendendo um resumo dos métodos de síntese, métodos e equipamentos de análise para caracterização dos cocristais, e avaliação da sua atividade farmacêutica, vantagens e desvantagens, regulamentação e formulações já comercializadas.As perspetivas futuras incluem novos DDCs, atualmente em investigação e ensaios clínicos, respetivas áreas de atuação, aplicações e desafios e quais as próximas etapas, nomeadamente usufruindo de Inteligência Artificial e outras bases de dados que permitam diminuir o tempo de Investigação, reduzindo os custos dos DDCs.Em conclusão, utilizando esta técnica, adicional a outros meios, poderá ser possível obter melhor qualidade de vida, mais e melhores tratamentos de doenças que, até ao momento o seu tratamento ou cura é inexistente, em especial as doenças mais complexas. Aliado a estes benefícios de terapêutica mais eficaz e novas terapêuticas, a Indústria Farmacêutica tem em sua posse um potencial meio de diminuir a despesa na Investigação e Desenvolvimento de novos medicamentos, logo, menor custo e melhores resultados preconizam boas oportunidades para investimento em dual-drug cocrystals.