Relatórios de Estágio e Monografia intitulada "Perspetiva atual e futura da doença de Parkinson e possíveis benefícios da terapêutica antioxidante"

Abstract

A doença de Parkinson destaca-se por ser a segunda doença neurodegenerativa mais comum,afetando mais de 10 milhões de pessoas em todo mundo. Esta patologia caracteriza-se pelaperda seletiva de neurónios dopaminérgicos, sendo a diminuição dos níveis de dopaminaresponsável pela manifestação dos sintomas característicos da patologia, nomeadamentesintomas motores como bradicinesia, tremores, rigidez e instabilidade postural. Dado o claroimpacto e crescimento da doença de Parkinson a nível mundial, esta constitui um foco deestudo. É de conhecimento científico os diversos mecanismos patológicos que,individualmente ou sinergicamente, levam ao desenvolvimento da patologia, de entre os quaisse destacam a agregação anómala da alfa-sinucleína, associada a várias causas, com aconsequente deposição de corpos de Lewis no cérebro, neuroinflamação, disfunçãomitocondrial e stress oxidativo. Todos estes mecanismos elucidam a complexidade da patologiaem causa e a necessária urgência em diagnósticos precoces e terapêuticas cada vez maiseficazes. Apesar da recente descoberta de fatores genéticos, numa perspetiva científica, sãovárias as lacunas no que concerne a doença de Parkinson visto que, até à data, ainda não épossível associar uma causa na maioria dos casos. Para além disto, as terapêuticas atualmentedisponíveis não permitem curar ou alterar o curso da doença, mas apenas aliviarsintomatologia e a mesma é frequentemente diagnosticada com base nos sintomas motores,momento em que já se perderam 60 a 80% dos neurónios, evidenciando-se a falta de umdiagnóstico ou biomarcador fidedigno ou confiável. Esta monografia pretende fazer um resumoda perspetiva atual da patologia nas suas mais diversas vertentes, como etiologia,farmacoepidemiologia, mecanismos patológicos, diagnóstico e terapêutica, como umaperspetiva futura destas mesmas vertentes. Posteriormente, considerando o papel do stressoxidativo e a disfunção mitocondrial na progressão da doença de Parkinson, serãoevidenciados os possíveis benefícios dos antioxidantes no tratamento desta doença,destacando-se a vitamina C, D e E, bem como os antioxidantes que apresentam asmitocôndrias como alvo.

Parkinson's disease stands out as the second most common neurodegenerative disease,affecting more than 10 million people worldwide. This disease is characterized by the selectiveloss of dopaminergic neurons, and the decrease in dopamine levels is responsible for themanifestation of the disease's characteristic symptoms, namely motor symptoms such asbradykinesia, tremors, rigidity and postural instability. Given the clear impact and growth ofParkinson's disease worldwide, it is a focus of study. It is scientifically known the variouspathological mechanisms that, individually or synergistically, lead to the development of thepathology, among which are the abnormal aggregation of alpha-synuclein, associated withvarious causes, with the consequent deposition of Lewis bodies in the brain,neuroinflammation, mitochondrial dysfunction and oxidative stress. All these mechanismsdemonstrate the complexity of this pathology and the urgency for early diagnosis and the needfor increasingly effective therapies. Despite the recent discovery of genetic factors, from ascientific perspective, there are several challenges regarding Parkinson's disease since, to date,it is still not possible to associate a cause in most cases. In addition, there is no cure so currenttherapies only alleviate symptoms and the disease is often diagnosed based on motorsymptoms, when 60 to 80% of neurons have already been lost, evidencing the lack of a reliableor trustworthy diagnosis or biomarker. This monograph aims to summarize the currentperspective of the pathology in its various aspects, such as etiology, pharmacoepidemiology,pathological mechanisms, diagnosis and therapy, as well as a future perspective of these sameaspects. Subsequently, considering the role of oxidative stress and mitochondrial dysfunctionin the progression of Parkinson's disease, the possible benefits of antioxidants in the treatmentof this disease will be discussed, highlighting vitamin C, D and E, as well as antioxidants thattarget mitochondria.