Metabolismo da glicose e remielinização: implicações no tratamento da esclerose múltipla pediátrica

Abstract

O tratamento da Esclerose Múltipla (EM) de início em idade pediátrica constitui uma área com muitas lacunas, quer pela escassez de ensaios clínicos envolvendo esta população, quer pelo facto de os tratamentos atualmente disponíveis terem como alvo principal o componente inflamatório da doença. Os primeiros anos de vida são determinantes no neurodesenvolvimento, o que torna a população pediátrica particularmente suscetível aos efeitos da EM, nomeadamente a perturbações cognitivas, psicossociais e motoras.O stress metabólico inerente às lesões de EM condiciona alterações na utilização de energia, com impacto na sobrevivência celular e na mielinização, sendo crucial o desenvolvimento de estratégias neuroprotetoras e promotoras da remielinização.Este trabalho procurou clarificar como ocorre a remielinização a nível do sistema nervoso central (SNC) e qual o possível papel do metabolismo da glicose nesse processo, bem como eventuais particularidades destas vias metabólicas nas crianças, que possam associar-se a uma maior capacidade de reparação de lesões e que permitam desenhar novos alvos terapêuticos, com foco particular em estratégias promotoras da remielinização. Há evidências de que o início da doença em idades mais jovens se associa a uma melhor recuperação após os surtos, independentemente da sua gravidade, sugerindo mecanismos reparadores mais eficazes em idades mais precoces.A neuroplasticidade e as particularidades do metabolismo nas crianças, aliadas à evidência de melhor capacidade de recuperação, fazem da população de doentes com EM de início em idade pediátrica a potencial chave para a compreensão de como, potenciando o metabolismo energético, se pode promover a reparação do dano induzido pela doença.

The treatment of multiple sclerosis (MS) in children is an area with many gaps, both due to the paucity of clinical trials involving this population and to the fact that the currently available treatments target mainly the inflammatory component of the disease. The first years of life are crucial in neurodevelopment, which makes the pediatric population particularly susceptible to the effects of MS, namely involving cognitive, psychosocial and motor domains.The metabolic stress inherent to MS lesions leads to changes in energy use, with impact on cell survival and myelination, being crucial the development of neuroprotective and remyelination-promoting strategies.This work aimed to clarify how remyelination occurs in the central nervous system (CNS) and what is the possible role of glucose metabolism in this process, as well as possible particularities of these metabolic pathways in children that may be associated with a greater capacity to repair lesions and allow the design of new therapeutic targets, with particular focus on strategies promoting remyelination. There is evidence that disease onset at younger ages is associated with better recovery after relapses, regardless their severity, suggesting more effective repair mechanisms at earlier ages.Neuroplasticity and the particularities of metabolism in children, combined with evidence of improved recovery capacity, make the pediatric onset MS patient population the potential key to understanding how, by enhancing energy metabolism, repair of MS-induced damage can be promoted.