Identificação de anticorpos específicos do dador na etiologia de estenoses biliares não anastomóticas pós transplante hepático

Abstract

In the last few decades liver transplants have gained an important role in the treatment of several liver pathologies. However, in the long run, there’s still a high morblity rate with biliary complications being one of the main issues reported. This project focused mainly on immune-mediated injury: with emphasis on pre transplantassessment of donor-specific antibodies (DSA) and their relation with non-anastomotic biliary strictures (NAS) on the long term, attempting to establish a parallel between the high prevalence of NAS in the group of biliary strictures and the pre-transplant evaluation of DSA and its classes.For this, a case-control with a retrospective longitudinal study was made, based on the data from the Adult Liver Transplantation Unit from the Centro Hospitalar Universitário de Coimbra. Assessing the antibodies anti-HLA 1 or 2, the positive virtual crossmatch for the donor, and the Calculated panel reactive antibody (CPRA) before transplant and its relation with the evolution of NAS.Regarding the presence of anti-HLA antibodies and the development of NAS, for the class I antibodies, we got a p-value of 0.840, and for class II a p-value of 0.949. Whereby both groups didn't obtain a dependency relationship with the presence of NAS.In the DSA case, for class I we got a p-value of 0.670 and for class II a p-value of 0.902, which leads to the conclusion of a lack of correlation with the development of NAS.We also analysed the relationship between NAS and DSA, when at least one DSA is positive (p=0.432) and when both are positive (p=0.500), concluding that there isn’t a correlation between these two subgroups and the development of NAS.Comparatively, the calculated panel reactivity has a value higher than 20%, both for class I (p=0.768) and class II (p=0.652), proving that this is not a good predictor for the development of NAS.With all of this taken into consideration, we can suggest that the determination of the allosensitization profile, specifically of anti-HLA antibodies and DSA in the period before transplant isn’t a factor for predicting the development of NAS in long term.

Nas últimas décadas, o transplante hepático assumiu um papel de importante relevo no tratamento de diversas patologias hepáticas. No entanto, a longo prazo este ainda apresenta uma elevada morbilidade, destacando-se as complicações biliares como um dos principais problemas associados. Este projecto incidiu sobre a lesão imunomediada: em especial na avaliação pré transplante dos anticorpos específicos do dador (AED) e a sua relação com as estenoses biliares não anastomóticas (ENA) a longo prazo; tentando-se estabelecer uma relação entre a grande prevalência das ENA no grupo de estenoses biliares e a avaliação pré transplante dos AED, e das suas classes.Para o efeito, realizou-se um estudo longitudinal retrospetivo caso controlo com base nos dados da Unidade de Transplantação Hepática de Adultos do Centro Hospitalar Universitário de Coimbra, avaliando os anticorposanti-HLA de classe I e II, o crossmatch virtual positivo do dador e a reatividade calculada contra um painel de dadores (cPRA) pré transplante e a sua relação com o desenvolvimento de ENA.Em relação à presença de anticorpos anti-antigénio leucocitário humano(HLA) e o desenvolvimento de ENA, para os anticorpos de classe I obtivemos um p de 0,840 e para os de classe II um p de 0,949 pelo que ambos os gruposnão obtiveram uma relação de dependência com a presença de ENA. No caso dos AED, para a classe I obtivemos um p de 0,670 e para a classe II um p de 0,902, pelo que em ambas as classes não se obteve correlação com o desenvolvimento de ENA. Foi ainda avaliado a relação das ENA e os AED quando pelo menos um AED era positivo(p=0,432) e quando ambos eram positivos (p=0,500), concluindo que não há relação com estes subgrupos e o desenvolvimento de ENA. Relativamente à reatividade calculada contra umpainel de dadores, um valor superior a 20% tanto para a classe I (p=0,768)como para a classe II (p=0,652) não demonstraram ser um bom preditor do desenvolvimento de ENA. À luz destes dados, podemos sugerir que a determinação do perfil de alossensibilização, nomeadamente de anticorpos anti-HLA e anti-HLA específicos do dador no período pré transplante não é um fator preditivo de desenvolvimento de ENA a longo prazo.