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https://hdl.handle.net/10316/9976
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.advisor | Carvalho, Caetana M. | - |
dc.contributor.advisor | Brundin, Patrik | - |
dc.contributor.author | Araújo, Inês Maria Pombinho de | - |
dc.date.accessioned | 2009-04-30T09:44:09Z | - |
dc.date.available | 2009-04-30T09:44:09Z | - |
dc.date.issued | 2005-01-25 | - |
dc.identifier.citation | ARAÚJO, Inês Maria Pombinho de - Mechanisms of neurotoxicity in the rat hippocampus : involvement of calpains and nitric oxide. Coimbra, 2004 | en_US |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10316/9976 | - |
dc.description | Tese de doutoramento em Biologia (Biologia Celular) apresentada à Fac. de Ciências e Tecnologia de Coimbra | en_US |
dc.description.abstract | Neste trabalho, investigou-se a neurotoxicidade mediada pela activação de receptores AMPA do glutamato. O nosso estudo incidiu nos mecanismos de morte celular dependentes de cálcio, particularmente na função do óxido nítrico (NO) e das proteases cuja activação depende de um aumento da concentração intracelular de cálcio (calpaínas). O envolvimento do NO no efeito tóxico da exposição a cainato (KA), em condições de não-dessensibilização (na presença de ciclotiazida, CTZ), foi investigado em neurónios do hipocampo de rato em cultura. A estimulação de receptores AMPA nestas condições aumentou os níveis intracelulares de GMP cíclico, sugerindo que a activação destes receptores leva ao aumento da formação de NO. Observou-se que o NO está envolvido na neurotoxicidade mediada pela activação dos receptores AMPA apenas para exposições curtas (5 ou 15 min). Investigou-se também o efeito do NO ao nível mitocondrial na sequência da activação dos receptores AMPA, observando-se uma diminuição significativa dos níveis intracelulares de ATP, e uma diminuição das actividades dos complexos respiratórios mitocondriais I, II/III e IV, que foi prevenida pelos inibidores da NOS. Verificou-se que a actividade das calpaínas aumenta na sequência da exposição a KA e CTZ em culturas de hipocampo. A inibição de calpaínas foi neuroprotectora, prevenindo o aparecimento de produtos de clivagem da espectrina (SBDPs), e a clivagem ao longo do tempo dos substratos endógenos das calpaínas como a nNOS e o GluR1. Utilizando o modelo de KA de indução de epilepsia do lobo temporal no rato, observou-se uma forte activação de calpaínas na sequência de status epilepticus (SE) nas mesmas áreas em que se observaram neurónios em degeneração, principalmente na região CA1 do hipocampo. | en_US |
dc.language.iso | eng | en_US |
dc.rights | embargoedAccess | eng |
dc.subject | Biologia | en_US |
dc.subject | Biologia celular | en_US |
dc.subject | Hipocampo do rato -- Mecanismo de neurotoxicidade | en_US |
dc.subject | Calpaínas | en_US |
dc.subject | Óxido nítrico | en_US |
dc.title | Mechanisms of neurotoxicity in the rat hippocampus : involvement of calpains and nitric oxide | en_US |
dc.title.alternative | Mecanismos de neurotoxicidade no hipocampo de rato : envolvimento de calpaínas e óxido nítrico | en_US |
dc.type | doctoralThesis | en_US |
item.languageiso639-1 | en | - |
item.openairecristype | http://purl.org/coar/resource_type/c_18cf | - |
item.grantfulltext | none | - |
item.fulltext | Sem Texto completo | - |
item.cerifentitytype | Publications | - |
item.openairetype | doctoralThesis | - |
Appears in Collections: | FCTUC Ciências da Vida - Teses de Doutoramento |
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