Please use this identifier to cite or link to this item: https://hdl.handle.net/10316/9976
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dc.contributor.advisorCarvalho, Caetana M.-
dc.contributor.advisorBrundin, Patrik-
dc.contributor.authorAraújo, Inês Maria Pombinho de-
dc.date.accessioned2009-04-30T09:44:09Z-
dc.date.available2009-04-30T09:44:09Z-
dc.date.issued2005-01-25-
dc.identifier.citationARAÚJO, Inês Maria Pombinho de - Mechanisms of neurotoxicity in the rat hippocampus : involvement of calpains and nitric oxide. Coimbra, 2004en_US
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/10316/9976-
dc.descriptionTese de doutoramento em Biologia (Biologia Celular) apresentada à Fac. de Ciências e Tecnologia de Coimbraen_US
dc.description.abstractNeste trabalho, investigou-se a neurotoxicidade mediada pela activação de receptores AMPA do glutamato. O nosso estudo incidiu nos mecanismos de morte celular dependentes de cálcio, particularmente na função do óxido nítrico (NO) e das proteases cuja activação depende de um aumento da concentração intracelular de cálcio (calpaínas). O envolvimento do NO no efeito tóxico da exposição a cainato (KA), em condições de não-dessensibilização (na presença de ciclotiazida, CTZ), foi investigado em neurónios do hipocampo de rato em cultura. A estimulação de receptores AMPA nestas condições aumentou os níveis intracelulares de GMP cíclico, sugerindo que a activação destes receptores leva ao aumento da formação de NO. Observou-se que o NO está envolvido na neurotoxicidade mediada pela activação dos receptores AMPA apenas para exposições curtas (5 ou 15 min). Investigou-se também o efeito do NO ao nível mitocondrial na sequência da activação dos receptores AMPA, observando-se uma diminuição significativa dos níveis intracelulares de ATP, e uma diminuição das actividades dos complexos respiratórios mitocondriais I, II/III e IV, que foi prevenida pelos inibidores da NOS. Verificou-se que a actividade das calpaínas aumenta na sequência da exposição a KA e CTZ em culturas de hipocampo. A inibição de calpaínas foi neuroprotectora, prevenindo o aparecimento de produtos de clivagem da espectrina (SBDPs), e a clivagem ao longo do tempo dos substratos endógenos das calpaínas como a nNOS e o GluR1. Utilizando o modelo de KA de indução de epilepsia do lobo temporal no rato, observou-se uma forte activação de calpaínas na sequência de status epilepticus (SE) nas mesmas áreas em que se observaram neurónios em degeneração, principalmente na região CA1 do hipocampo.en_US
dc.language.isoengen_US
dc.rightsembargoedAccesseng
dc.subjectBiologiaen_US
dc.subjectBiologia celularen_US
dc.subjectHipocampo do rato -- Mecanismo de neurotoxicidadeen_US
dc.subjectCalpaínasen_US
dc.subjectÓxido nítricoen_US
dc.titleMechanisms of neurotoxicity in the rat hippocampus : involvement of calpains and nitric oxideen_US
dc.title.alternativeMecanismos de neurotoxicidade no hipocampo de rato : envolvimento de calpaínas e óxido nítricoen_US
dc.typedoctoralThesisen_US
item.fulltextSem Texto completo-
item.openairecristypehttp://purl.org/coar/resource_type/c_18cf-
item.grantfulltextnone-
item.languageiso639-1en-
item.openairetypedoctoralThesis-
item.cerifentitytypePublications-
Appears in Collections:FCTUC Ciências da Vida - Teses de Doutoramento
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