Internship Report and Monography entitled“Serotonergic Targets in Alzheimer´s Disease – What´s New?”

Abstract

This document describes the final essay required for the curricular unit "Estágio" of the Master's Degree in Pharmaceutical Sciences of the Faculty of Pharmacy at the University of Coimbra. Thus, the document is divided into three parts, the first two of which refer to the curricular internships I attended in Community Pharmacy and in Pharmaceutical Industry, respectively, and the third part corresponds to the execution of a monograph entitled “Serotonergic Targets in Alzheimer´s Disease – What´s New?”.Through a SWOT analysis (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats), in each part, I summarize the most relevant marks that occurred and the various perspectives I was able to realize from my internship at Farmácia São Pedro, under the guidance of Dr. António Peres, and the internship at Laboratório de Estudos Farmacêuticos (LEF), under the guidance of Dr. Cristina Toscano, both held in the city of Lisbon.The monograph mentioned above refers to the Alzheimer´s Disease that was discovered in 1906 and is characterized as a neurodegenerative, chronic and, eventually, fatal condition. There are several hallmarks of Alzheimer´s, including, mainly, the production of insoluble β-amyloid peptides, forming prejudicial senile plaques and the accumulation of hyperphosphorylated tau protein, producing the neurofibrillary tangles, both in the brain. Since 2003, there were no new treatments for this disease, existing only two classes of medications, worldwide, to alleviate its symptoms, being acetylcholinesterase inhibitors, which augment acetylcholine in the brain, and N-methyl-D-aspartate receptor antagonists, which inhibit neurotoxicity produced by excessive glutamate. The focus of this text is to explore the new treatment options regarding serotonin which could be considered as a new monotherapy or as a new adjuvant therapy to failed and less effective treatments already implemented. This neurotransmitter has been investigated for years, demonstrating its essential role in cognition, behavior and memory performance, due to its excellent location in the brain. Through different signaling pathways, the 5-HT1A, 5-HT4 and 5-HT6 receptor agonists/antagonists, show beneficial effects concerning the improvement of Alzheimer´s symptoms, hence pre-clinical and clinical trials using these receptors are being performed.

No presente documento estão descritos os trabalhos finais exigidos pela unidade curricular “Estágio”, do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, da Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra. Assim, o documento divide-se em três partes, sendo as duas primeiras referentes aos estágios curriculares que frequentei em Farmácia Comunitária e em Indústria Farmacêutica, respetivamente, e a terceira correspondente à realização de uma monografia denominada “Serotonergic Targets in Alzheimer´s Disease – What´s New?”. Através de uma análise SWOT (Pontos Fortes, Pontos Fracos, Oportunidades e Ameaças), em cada parte, resumo os pontos de maior relevância ocorridos e as várias perspetivas que pude concluir do estágio na Farmácia São Pedro, sob a orientação do Dr. António Peres, e do estágio no Laboratório de Estudos Farmacêuticos (LEF), sob orientação da Dr. Cristina Toscano, ambos realizados na cidade de Lisboa. A monografia acima mencionada refere-se à doença de Alzheimer que foi descoberta em 1906 e é caracterizada como uma condição neurodegenerativa, crónica e, eventualmente, fatal. existem várias teorias relativamente às características da DA, incluindo a produção de agregados insolúveis do peptídeo β-amiloide, formando placas senis prejudiciais e a acumulação da proteína tau hiperfosforilada, produzindo as tranças neurofibrilares, ambas no cérebro. Desde 2003 que não existiam novos tratamentos para a DA, apenas havendo duas classes de medicamentos para aliviar os sintomas desta doença em todo o mundo, os inibidores da acetilcolinesterase, que aumentam a acetilcolina no cérebro, e os antagonistas do recetor de N-metil-D-aspartato, que inibem a neurotoxicidade produzida pelo glutamato em excesso. O foco do texto elaborado é explorar as novas opções de tratamento relativas à serotonina, que podem ser consideradas como uma nova monoterapia ou como uma nova terapia adjuvante para tratamentos menos eficazes já implementados. Este neurotransmissor tem sido investigado durante anos, demonstrando o seu papel essencial na cognição, comportamento e desempenho da memória, devido à sua excelente localização no cérebro. Através de diferentes vias de sinalização, os agonistas/antagonistas dos recetores 5-HT1A, 5-HT4 e 5-HT6, mostram efeitos benéficos relativamente à melhoria dos sintomas de Alzheimer, pelo que estão a ser e foram realizados ensaios pré-clínicos e clínicos utilizando-os.