Relatório de Estágio e Monografia intitulada "Nanopartículas Lipídicas como Sistemas de Entrega de Macromoléculas"

Abstract

The Integrated Master's Degree in Pharmaceutical Sciences of the Faculty of Pharmacy at Coimbra's University, after nine semesters of study, ends with the achievement of the Curricular Internship and elaboration of the monography. The internships carried out at Farmácia Roldão and at Laboratórios Expanscience are described here under the SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats) analysis structure and this document also contains the monography entitled "Lipid Nanoparticles as Delivery Systems for Macromolecules".In the context of diseases with low expectations in the solutions offered by conventional therapies, gene therapy has proven to be the light at the end of the tunnel by delivering macromolecules capable of silencing pathological genes or expressing therapeutic proteins or even macromolecules with genetic correction capacity.Due to the numerous limitations of viral vectors, non-viral vectors are gaining more notoriety for ensuring greater safety. One of the most promising delivery systems are Lipidic Nanoparticles (LNPs) as they are one of the non-viral vectors that have demonstrated to be suitable for the delivery of macromolecules such as nucleic acids and gene editing enzymes.This review begins with the characteristics that NPLs should exhibit, such as the challenges that this system faces to be considered a successful delivery system for transporting nucleic acids in its intact form.Two current therapeutic solutions using this technology (Onpattro and Sars-CoV-2 vaccines) are then presented, as well as other CRISPR/Cas9-related research currently under development.

O Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas da Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra, após nove semestres de estudo, encerra com a concretização do Estágio Curricular e elaboração da monografia. Os estágios realizados na Farmácia Roldão e nos Laboratórios Expanscience são aqui descritos sob a estrutura de análise SWOT (Strenghs, Weaknessess, Opportunities and Threats) e o presente documento alberga ainda a monografia intitulada “Nanopartículas Lipídicas como Sistemas de Entrega de Macromoléculas”.No contexto de doenças com poucas expetativas nas soluções que as terapias convencionais oferecem, a terapia génica tem demonstrado ser a luz ao fundo do túnel através da entrega de macromoléculas capazes de silenciar genes cuja expressão desregulada se traduz numa patologia ou expressar proteínas terapêuticas ou até macromoléculas com capacidade de correção genética. Devido às inúmeras limitações dos vetores virais, os vetores não virais ganham maior notoriedade por garantir uma maior segurança. Um dos sistemas de entrega mais promissores são as Nanopartículas Lipídicas (NPL) por serem dos vetores não virais que demonstram ser o indicado para a entrega de macromoléculas como ácidos nucleicos e complexos de enzimas de edição de genes. A presente revisão inicia-se com as características que as NPL deverão apresentar, como os desafios que este sistema enfrenta para ser considerado um sistema de entrega de sucesso no transporte de ácidos nucleicos de forma íntegra. São apresentadas então duas soluções terapêuticas atuais que recorrem a esta tecnologia (caso do Onpattro® e das vacinas contra o SARS-CoV-2), também como outras investigações, relacionadas com o CRISPR/Cas9, que estão a ser desenvolvidas no momento.