Internship Report and Monography entitled "The CSF route of delivery to the brain for molecular-based therapies"

Abstract

O presente documento contém o Relatório de Estágio em Farmácia Comunitária, o Relatório de Estágio em Indústria Farmacêutica e a Monografia intitulada "The CSF route of delivery to the brain for molecular-based therapies".O Relatório de Estágio em Farmácia Comunitária é referente ao estágio curricular que realizei na Farmácia Moço, em Coimbra, e foi elaborado segundo a metodologia SWOT (do inglês strengths, weaknesses, opportunities and threats).O Relatório de Estágio em Indústria Farmacêutica diz respeito ao estágio curricular que realizei na Bluepharma Indústria Farmacêutica e, à semelhança do anterior, foi igualmente elaborado segundo a metodologia SWOT (do inglês strengths, weaknesses, opportunities and threats).A Monografia, tal como o título sugere, foca-se na administração de terapias de base molecular, tal como os oligonucleótidos anti-sense, no líquido cefalorraquidiano. Os oligonucleótidos anti-sense e os vetores virais adeno-associados têm sido recentemente considerados promissores para o tratamento de doenças que afetam o sistema nervoso central, doenças essas amplamente conhecidas como das mais desafiantes de tratar. Contudo, estes sistemas terapêuticos, devido à sua elevada dimensão, apresentam uma penetração limitada da Barreira Hematoencefálica, o que dificulta a administração dos mesmos por vias comuns, tais como a via intravenosa. É desse desafio que surge o presente trabalho, que se foca, portanto, na viabilidade da administração destes fármacos diretamente no líquido cefalorraquidiano, dado que, para além da função protetora que desempenha, é também um componente ativo e dinâmico do Sistema Nervoso Central, permitindo o acesso direto destes fármacos, deste modo contornando a barreira hematoencefálica.

This document contains the Community Pharmacy Internship Report, the Pharmaceutical Industry Internship Report and the Monograph entitled "The CSF route of delivery to the brain for molecular-based therapies".The Community Pharmacy Internship Report refers to the curriculum internship that I carried out at Farmácia Moço, in Coimbra, and was elaborated according to the SWOT methodology (strengths, weaknesses, opportunities and threats).The Internship Report in the Pharmaceutical Industry concerns the curricular internship I carried out at Bluepharma Pharmaceutical Industry and, similarly to the previous one, was also prepared according to the SWOT methodology (strengths, weaknesses, opportunities and threats).The Monograph, as the title suggests, focuses on the administration of molecular-based therapies, such as antisense oligonucleotides, into the cerebrospinal fluid. Anti-sense oligonucleotide and adeno-associated viral vectors have been considered promising therapeutical options for the treatment of neurological diseases, broadly known as the most challenging to treat. However, these compounds are large therapeutic systems with limited capacity to transpose the Blood Brain Barrier, which derails the common routes of administration, such as the intravenous route. It is from that hurdle that arouses the subject of the present paper, which focuses on the CSF route of delivery to the brain for molecular-based therapies, once this fluid, in addition to its protective role, is also an active and dynamic component of the Central Nervous System, allowing for these promising drugs to circumvent the Blood Brain Barrier, and consequently, directly access the brain.