Relatórios de Estágio e Monografia intitulada "Alterações Vasculares na Doença de Alzheimer"

Abstract

Este documento engloba três partes: o Relatório do estágio realizado em Indústria Farmacêutica (Parte I), o Relatório do estágio realizado em Farmácia Comunitária (Parte II) e a Monografia intitulada "Alterações Vasculares na Doença de Alzheimer" (Parte III).Os Relatórios de Estágio têm como finalidade a apresentação da minha visão crítica relativamente ao estágio em Indústria Farmacêutica e ao estágio em Farmácia Comunitária. Os relatórios foram estruturados com base no método de análise SWOT, que permite analisar os pontos fortes e os pontos fracos, numa perspetiva interna, e as oportunidades e as ameaças, numa perspetiva externa.A terceira parte deste documento apresenta a Monografia intitulada "Alterações Vasculares na Doença de Alzheimer". A Doença de Alzheimer (DA) é considerada a principal causa de demência a nível mundial, representando cerca de 60 a 70 % do número total de casos diagnosticados. A DA é uma doença neurodegenerativa crónica do Sistema Nervoso Central (SNC), que tem na sua base mecanismos fisiopatológicos bastante complexos, que ainda não estão totalmente esclarecidos. Dada a crescente incidência e prevalência da DA, torna-se ainda mais urgente conhecer a sua etiologia e os mecanismos que estão na sua base. Os dois principais marcadores patológicos da DA são os agregados extracelulares do peptídeo β-amiloide e os agregados da proteína tau hiperfosforilada que se acumulam no interior dos neurónios. As alterações da vasculatura cerebral, que muitas vezes precedem ou acompanham o desenvolvimento da DA, podem ter um papel patogénico relevante no desenrolar desta doença. Surgem cada vez mais evidências de que há uma forte componente vascular na DA, sendo que esta vertente ainda não foi muito estudada. De facto, vários estudos clínicos e patológicos demonstram que os efeitos provocados pelos mecanismos da DA são agravados pela presença de lesões a nível da vasculatura cerebral, antecipando o aparecimento de sintomas que evidenciam a existência de comprometimento cognitivo. Esta é uma área à qual deve ser dada uma maior importância, podendo abrir caminho para novas abordagens na prevenção, diagnóstico e até mesmo tratamento deste que é um dos maiores desafios da saúde dos tempos atuais. Esta monografia vai focar-se nas principais alterações da vasculatura cerebral que surgem na DA. Estas alterações vão ter um grande impacto na homeostase cerebral, tendo também implicações na clearance do peptídeo β-amiloide e de outros metabolitos tóxicos. Nesse seguimento, vão ser abordadas com mais detalhe três das principais alterações cerebrovasculares: a Angiopatia Amiloide Cerebral (AAC), a Aterosclerose Intracraniana e as alterações que surgem na Barreira Hematoencefálica (BHE), realçando a sua eventual relação com os mecanismos patológicos que estão subjacentes à DA.

This document comprises three parts: the report of the internship carried out in Pharmaceutical Industry (Part I), the report of the internship carried out in Pharmaceutical Industry (Part II) and the Monograph entitled "Vascular Changes in Alzheimer's Disease" (Part III).The Internship Reports are intended to present my critical view regarding the internship in Pharmaceutical Industry and the internship in Community Pharmacy. The two reports were structured based on the SWOT analysis method, which allows analysing strengths and weaknesses, from an internal perspective, and opportunities and threats, from an external perspective, of each internship.The third part of this document presents the Monograph entitled "Vascular Changes in Alzheimer's Disease". Alzheimer's Disease (AD) is considered the most common cause of dementia worldwide, representing approximately 60 to 70 % of all diagnosed cases. AD is a chronic neurodegenerative disease of the Central Nervous System (CNS), with complex pathophysiological mechanisms that are still not fully understood. Considering the growing incidence and prevalence of AD, it is even more urgent to understand the etiology and the mechanisms involved in AD. The two main neuropathological hallmarks of AD are the extracellular accumulation of protein β-amyloid aggregates and the accumulation of hyperphosphorylated tau protein aggregates inside the neuron. Changes in the cerebral vasculature, which often precede or accompany the development of AD, may play a relevant pathogenic role in the development of this disease. There is increasing evidence that exists a strong vascular component in AD, and this topic has not been much explored. In fact, several clinical and pathological studies show that the effects caused by AD mechanisms are aggravated by the presence of lesions in the cerebral vasculature, anticipating the onset of cognitive symptoms of the disease. It should be given more attention to vascular dysfunction role in AD because it can create new ways for prevention, diagnosis and therapy for one of the greatest health challenges of our times.This monography focuses on the main changes in the cerebral vasculature that occur in AD, which has a significant impact on cerebral homeostasis and has implications on the clearance of β-amyloid peptide and other toxic metabolites. Therefore, three of the main cerebrovascular dysfunctions will be analysed in more detail: Cerebral Amyloid Angiopathy (CAA), Intracranial Atherosclerosis and pathological changes in Blood-Brain Barrier (BBB), highlighting its possible relation with the pathological mechanisms of AD.