Relatório de Estágio e Monografia intitulada "Cocristais iónicos: estratégia de desenvolvimento para ativos farmacêuticos sólidos"

Abstract

A cocristalização tem vindo a provar tratar-se de uma abordagem promissora no desenvolvimento de formas farmacêuticas sólidas, bem como na otimização de características como a solubilidade e a biodisponibilidade. Assim sendo, em virtude do aumento do interesse da indústria farmacêutica nesta área e até pela presença de alguns ativos na forma de cocristais farmacêuticos no mercado, verificou-se por parte das autoridades regulamentares a consequente criação de legislação específica. Dentro da categoria de cocristais farmacêuticos podem encontrar-se os cocristais iónicos e os cocristais iónicos solvatos. Estes são formas sólidas que podem melhorar as características físico-químicas dos sais. O primeiro cocristal a ser aprovado pelas autoridades regulamentares foi o Entresto®, um cocristal iónico solvato utilizado em doentes com insuficiência cardíaca. Atualmente, várias moléculas estão a ser estudadas por esta via, destacando-se nesta monografia os casos dos cocristais de l-prolina e salicilato de lítio no tratamento da doença de Alzheimer e os cocristais iónicos de vinpocetina, utilizados no tratamento e prevenção de acidente vascular cerebral, demência senil, e distúrbios de memória. O investimento nestes compostos tem-se vindo a expandir nos últimos anos, e a área da engenharia de cristais apresenta hoje um enorme potencial. Para além disso, o estudo de formas farmacêuticas sólidas implica uma análise intensiva acerca das subcategorias, dentro da forma cristalina, nas quais um sólido se pode dividir, consoante o número de componentes que o constituem e o seu estado de ionização, e é fundamental para o estudo dos cocristais.

Cocrystallization has been proven to be a promising approach in the development of solid pharmaceutical forms, as well as in the optimization of their characteristics, such as solubility and bioavailability. Thus, as a result of the increasing interest of the pharmaceutical industry in this area and because of the presence of some active ingredients in the form of cocrystals on the market, specific legislation was created by the regulatory authorities.Among the category of pharmaceutical cocrystals, ionic cocrystals and ionic cocrystal solvates can be found. These are solid forms that can improve the physicochemical characteristics of salts. The first cocrystal approved by the regulatory authorities was Entresto®, an ionic cocrystal solvate used for the treatment of patients with heart failure. Nowadays, some molecules are being studied via cocrystallization, and in this monography, the cases of l-proline and lithium salicylate cocrystals, for the treatment of Alzheimer’s Disease, as well as the ionic cocrystals of vinpocetine for the treatment and prophylaxis of stroke, senile dementia and memory disorders, are highlighted. The investment in these compounds has been expanding in the last years, and today, the crystal engineering area presents a huge potential. In addition, the study of solid pharmaceutical forms implies an intensive analysis of the the subcategories, within the crystalline form, into which a solid can be divided, depending on the number of components in it and its ionization state, and is fundamental for the study of cocrystals.