Relatórios de Estágio e Monografia intitulada “Advanced Therapies in Type 1 Diabetes: Cell Reprogramming”

Abstract

Esta tese engloba os relatórios de estágio e a monografia intitulada: “Advanced Therapies in Type 1 Diabetes: Cell Reprogramming”. Os relatórios resumem as atividades realizadas em Farmácia Comunitária, na Farmácia Fátima, e em Indústria Farmacêutica, no departamento de Controlo de Qualidade dos Laboratórios Vitória. Estes relatórios encontram-se organizados sobre a forma de uma análise SWOT, que explana pontos fortes, fracos, oportunidades e ameaças dos estágios. Termino com alguns casos práticos de maior relevância que surgiram no decurso dos estágios.A monografia “Advanced Therapies in Type 1 Diabetes: Cell Reprogramming” aborda a terapia avançada aplicada à diabetes tipo 1. Começa por rever de forma breve o pâncreas, o seu funcionamento, formação e regeneração. Espera-se que os recentes avanços na investigação biomédica conduzam a terapias eficazes, em particular no domínio das terapias avançadas. Para termos uma terapia avançada segura e eficaz, temos de garantir que as células criadas mimetizam as funções mais relevantes das células beta. Depois de referir quais as condições necessárias, esta monografia aborda as possíveis técnicas que poderão revolucionar o tratamento da diabetes. A primeira abordagem já realizada em vários doentes baseia-se no transplante de células. No entanto, existem poucos dadores e é necessária uma terapêutica de imunossupressão crónica, para que a rejeição e a autoimunidade característica destes doentes não destruam as células implantadas. Sendo assim, poucos doentes são indicados para este tipo de tratamento. No entanto, têm havido avanços nas terapias de imunossupressão e outras formas de manter as células funcionais têm vindo a surgir. Se uma alternativa for encontrada, o número de doentes indicados para transplante será maior. Para dar resposta a um número muito superior de doentes diabéticos tratados com terapias avançadas, existem várias etapas a ultrapassar, designadamente: (a) desenvolver uma forma eficaz de gerar células produtoras de insulina; (b) identificar os locais de transplante mais adequados; e (c) assegurar a sobrevivência e funcionalidade das células a longo prazo. As células precisam de ter acesso aos nutrientes e ao oxigénio, mas simultaneamente têm de estar resguardadas do ataque do sistema imunitário. Existem diferentes formas de inibir a autoimunidade, ou, em alternativa, de criar uma barreira física, que impeça o sistema imune de atuar sobre as células transplantadas. As terapias avançadas estão a evoluir, com ensaios clínicos a decorrer. No entanto, há ainda barreiras de segurança e efetividade a ultrapassar. Uma cura iria beneficiar pacientes com diabetes tipo 1 e tipo 2, melhorando muito a qualidade de vida de milhões de doentes. Além disso iria reduzir encargos de saúde relacionados com o tratamento da doença e das suas complicações. Atualmente, este não é um objetivo apenas académico, mas também de saúde pública, com enormes impactos económicos e sociais.

This master's thesis comprises the internship reports and the research paper denominated “Advanced Therapies in Type 1 Diabetes: Cell Reprogramming”. The reports summarize the activities performed in community pharmacy, at “Farmácia Fátima”, and in industrial pharmacy, in the Quality Control Department of “Laboratórios Vitória”. These internship reports are structured in the form of a SWOT analysis, including strengths, weaknesses, opportunities, and threats related to my experience. I conclude these reports with some practical cases, highlighting some relevant situations.The paper “Advanced Therapies in Type 1 Diabetes: Cell Reprogramming” focuses on advanced therapies in type 1 diabetes. It starts by reviewing the pancreas, how it works, forms, and renews itself. To reach a safe and efficient therapy, we must make sure that the cells we generate reproduce the most relevant β-cells` functions. After referring to the necessary conditions, this work refers to possible methods that may revolutionize diabetes treatment. The first approach, already applied to multiple patients, consists of cell transplantation. However, there are few donors available, and chronic immunosuppression is mandatory, so that rejection and autoimmunity (characteristic of T1D patients) do not destroy transplanted cells. That being said, few diabetes patients are indicated for this type of treatment. Over the last years, immunosuppressive therapies have improved, and other ways to keep cells functioning are under investigation. If an alternative is found, the number of patients indicated for transplantation will increase substantially. To respond to a much larger number of diabetes patients treated with advanced therapies, there are still some steps to overcome: (a) finding a way to efficiently generate insulin-producing cells; (b) identifying the most adequate transplantation sites; and (c) ensuring long-term survival and functionality of the cells. Cells need to have access to nutrients and oxygen, but simultaneously they must be safeguarded from the immune system’s attack. There are different ways to inhibit autoimmunity, or alternatively, to create a physical barrier that prevents the immune system from destroying transplanted cells. Advanced therapies are evolving, with active clinical trials taking place. On the other hand, there are still safety and efficacy barriers to overcome. A cure would benefit both type 1 and type 2 diabetes patients, improving substantially the life quality of millions of patients. Additionally, it would reduce health charges related to treatment and complications of the disease. Nowadays, this is not only an academic goal but also a matter of public health, with significant economic and social impacts.