Síndrome de défice de GLUT1: variabilidade do espetro clínico e subdiagnóstico

Abstract

A síndrome de défice da proteína transportadora de glicose 1 (GLUT1-DS) é causada por variantes patogénicas no gene SLC2A1. A proteína GLUT1 está presente na barreira hematoencefálica e na membrana plasmática astrocitária. A sua disfunção causa um défice de energia cerebral que gera um leque variado de manifestações clínicas. Nesta revisão, a clínica está dividida em sete categorias: epilepsia, doenças do movimento, alterações motoras, alterações da marcha, perturbações do desenvolvimento e da cognição, microcefalia e dismorfismos e manifestações atípicas. As características clínicas que sugerem com maior probabilidade o diagnóstico de GLUT1-DS são: (1) epilepsia com início no primeiro ano de vida, particularmente quando há atraso no desenvolvimento ou outras manifestações neurológicas, (2) a associação de epilepsia com discinesia paroxística e (3) microcefalia adquirida. Mesmo que estas três particularidades não sejam patognomónicas da doença, a sua presença combinada sugere o diagnóstico de GLUT1-DS.Na GLUT1-DS a suspeita clínica é corroborada pela constatação de hipoglicorraquia com lactato normal ou diminuído no líquido cefalorraquidiano. O estudo do gene SLC2A1 permite confirmar o diagnóstico. Podem ainda ser usados exames complementares de diagnóstico como o eletroencefalograma, a ressonância magnética crânio-encefálica e a tomografia por emissão de positrões com fluordesoxiglicose. O tratamento com a dieta cetogénica (DC) permite usar os corpos cetónicos como fonte cerebral de energia alternativa à glicose. O objetivo deste trabalho foi elaborar uma revisão narrativa dos diversos fenótipos dos doentes com GLUT1-DS descritos até a data, ampliando a sua divulgação. O estabelecimento de um diagnóstico atempado evita tratamentos ineficazes, possibilita o início precoce da DC e, consequentemente, uma melhoria do prognóstico dos doentes.Foi realizada uma pesquisa bibliográfica na plataforma PubMed e selecionados artigos de revisão e relatos de casos clínicos publicados entre 2010 e 2020. Incluíram-se ainda alguns artigos mais antigos, referidos na bibliografia dos anteriores, por se considerarem fundamentais para a compreensão do tema. Foram selecionados apenas artigos redigidos em inglês e castelhano. A pesquisa foi feita recorrendo aos seguintes termos: "Glucose Transporter Type 1/deficiency"[MeSH] OR "Glucose Transporter Type 1 Deficiency" OR "Glut1 deficiency syndrome".

Glucose transporter type 1 deficiency syndrome (GLUT1-DS) is caused by pathogenic variants of the SLC2A1 gene. GLUT1 protein is located across the blood-brain barrier and astrocyte plasma membrane. The dysfunction of this protein causes a brain energy deficit which leads to a diverse clinical spectrum. In this review article the clinical presentation is divided into seven groups: epilepsy, movement diseases, disorders of motility, gait abnormalities, developmental and cognitive disturbances, microcephaly and dysmorphisms and atypical manifestations. The clinical characteristics that allow the diagnosis of GLUT1-DS with greater probability are: (1) epilepsy starting in the first year of life, particularly when there is developmental delay or other neurological manifestations, (2) the association of epilepsy with paroxysmal dyskinesia and (3) acquired microcephaly. Even though these three features are not pathognomonic of the disease, their combined presence determines the diagnosis of GLUT1-DS.The clinical suspicion of GLUT1-DS is confirmed by the presence of hypoglicorraquia with low or normal lactate levels in the cerebrospinal fluid. Diagnosis is achieved by the study of the SLC2A1 gene. Complementary diagnostic studies using an electroencephalogram, cranial magnetic resonance or a 18F-deoxyglucose positron emission tomography can also be useful. Treatment with ketogenic diet (KD) allows for an alternative brain energy source by using the ketone bodies instead of glucose. The purpose of this study is to elaborate a narrative review of the diverse phenotypes of patients with GLUT1-DS that were described to date, spreading its knowledge. A timely diagnosis is of utmost importance since it prevents ineffective treatments and allows the early onset of KD and improvement in disease prognosis.A bibliographic search was performed on the PubMed platform and review articles and case report articles that were published between 2010 and 2020 were selected. A few older articles, referred to in the bibliography of the former, were included, as they were considered essential for the understanding of the topic. Only articles written in English and Castilian were chosen. The keywords used in the research were: "Glucose Transporter Type 1/deficiency"[MeSH] OR "Glucose Transporter Type 1 Deficiency" OR "Glut1 deficiency syndrome".