Clinical Features and Genetical Analysis in Chronic Granulomatous Disease: a 25-Year Experience from a Regional Tertiary Care Center

Abstract

Introduction: Chronic granulomatous disease (CGD) is a rare primary immunodeficiency characterized by recurrent, life-threatening bacterial and fungal infections and inflammatory and autoimmune events. Prevention of infectious complications involves targeted prophylaxis. Knowledge of local genetic, clinical and microbiological patterns may be of interest in the tailoring of prophylaxis and treatment.Material and Methods: A 25-year retrospective longitudinal study was conducted with analysis of clinical and genetic data based on medical records of patients with genetically confirmed CGD.Results: This population includes 10 patients, 9 with X-linked disease and 1 with autosomal recessive disease. An incidence rate of 1:1:53.221 live births was reported. In patients without prenatal diagnosis (n=8), the median age of clinical onset was 0.96 years (0.25 - 4.08) and the median age at diagnosis was 4.38 years (0.25 - 17.75), resulting in a diagnostic delay of 2.84 years (0 - 16.25). A total of 110 infections occurred, 56 of which were severe. Lymph nodes (100% patients), gastrointestinal tract (70%), liver and spleen (60%) were the most affected sites and Staphylococcus aureus and Salmonella spp. were the most frequently isolated microorganisms. Prophylaxis impacted the incidence of infections (7.53 to 6.58 infections/100 patients-month) and the yield of the cultures performed (67.6% to 46.6%).Discussion: The sites of infection and microorganisms implied differed from the reported in other series. Lung infections were infrequent while liver and spleen infections were highly expressive. Also, there was an absence or residual isolation of microorganisms commonly associated with CGD such as Aspergillus and Burkholderia. Prophylaxis decreased overall infections and lymph node infections but did not significantly reduce the rate of severe infections and resulted in an increase in gastrointestinal tract infections.Conclusion: Although the prognosis of CGD has improved significantly, knowledge of local genetic and microbiological patterns is important to adapt therapy regimens and reduce the disease-burden of chronic granulomatous disease.

A doença granulomatosa crónica (DGC) é uma imunodeficiência primária rara, com infeções graves causadas por bactérias e fungos catalase-positivos, complicações inflamatórias e autoimunes. A prevenção de complicações infeciosas envolve profilaxia direcionada. O conhecimento dos padrões genéticos, clínicos e microbiológicos locais podem ter interesse na adequação da profilaxia e tratamento.Material e Métodos: Realizou-se um estudo longitudinal retrospetivo de 25 anos, com análise dos dados clínicos e genéticos de doentes com DGC, confirmada geneticamente.Resultados: A população incluiu 10 doentes (9 com DGC ligada ao cromossoma X (DGC-X) e 1 com DGC autossómica recessiva (DGC-AR). Verificou-se uma incidência de 1:53.221 nados-vivos. Nos doentes sem diagnóstico pré-natal (n=8) a mediana de idade de início clínico foi de 0,96 anos (0,25 – 4,08) e de diagnóstico de 4,38 anos (0,25-17,75) traduzindo-se num atraso de diagnóstico de 2,84 anos (0-16,25). Contabilizaram--se 110 infeções, 56 das quais graves: gânglios linfáticos (100% doentes), trato gastrointestinal (70%), fígado e baço (60%) foram os locais mais afetados e Staphylococcus aureus e Salmonella spp. os microrganismos mais frequentemente isolados. A profilaxia teve impacto na incidência de infeções (7,53 para 6,58 infeções/100 pacientes-mês) e na taxa de positividade das culturas realizadas (67,6% para 46,6%).Discussão: A tipologia das infeções e dos microrganismos envolvidos diferiu do reportado noutras series. As infeções pulmonares foram pouco frequentes enquanto as infeções do fígado e baço tiveram elevada expressividade. Também se verificou ausência ou isolamento residual de microrganismos habitualmente associados à DGC como Aspergillus e Burkholderia. A profilaxia teve impacte nas infeções globais e ganglionares, mas não reduziu significativamente a taxa de infeções graves, e resultou num aumento de infeções do trato gastrointestinal. Conclusão: Apesar de o prognóstico da DGC ter melhorado significativamente, o conhecimento dos padrões genéticos e microbiológicos locais pode ser importante para adequar esquemas terapêuticos e reduzir o disease-burden.