Cancro da mama e extratos naturais: uma abordagem teranóstica apoiada por imagens microPET

Abstract

Na atualidade, o cancro é uma das patologias mais preocupantes, principalmente o cancro da mama no caso das mulheres. Os tratamentos convencionais disponíveis, tais como a quimioterapia e a radioterapia, apresentam algumas desvantagens, incluindo a resistência aos fármacos quimioterapêuticos, a possível recorrência do tumor após o tratamento e, ainda, a destruição de células saudáveis que conduz a complicações clínicas indesejadas (por exemplo, perda de cabelo, diarreia e feridas difíceis de cicatrizar). Assim, é importante investigar novas soluções terapêuticas, de forma a reduzir ou até mesmo eliminar os efeitos secundários e, ao mesmo tempo, assegurar a eficácia do tratamento e um melhor prognóstico. O chá é rico em catequinas – um subconjunto de polifenóis –, sendo a (-)-epigalocatequina-3-galato (EGCG) a mais abundante, especialmente no chá verde. A EGCG tem propriedades antioxidantes e antimutagénicas, desempenhando, assim, um papel preventivo em diversas patologias, tais como doenças cardiovasculares e cancro. Além disso, vários estudos afirmam que o consumo de chá verde ajuda a reduzir o risco de cancro da mama e que a EGCG melhora a eficácia da quimioterapia e, ao mesmo tempo, diminui a toxicidade e, consequentemente, os efeitos adversos indesejados. Os objetivos deste projeto são verificar a possível citotoxidade e a eficácia de diferentes extratos de EGCG na inibição do crescimento celular numa linha de células humanas de cancro da mama – MCF-7. Pretende também avaliar-se se esta substância pode ajudar a reduzir a dose ou o tempo de tratamento de quimioterapia e, assim, a sua possível utilização como adjuvante na terapêutica do cancro da mama, reduzindo os efeitos secundários e melhorando o prognóstico. Paralelamente aos estudos in vitro, foram realizados estudos in vivo num modelo animal de xenoenxertos de MCF-7 em murganhos imunocomprometidos (BALB/c nude), usando um sistema de tomografia por emissão de positrões (PET) dedicado a animais de pequeno porte – easyPET.3D – para monitorizar a evolução tumoral e avaliar a eficácia dos tratamentos aplicados.

Currently, cancer is one of the most worrying pathologies, especially breast cancer in women. Available conventional treatments, such as chemotherapy and radiotherapy, have some disadvantages, including resistance to chemotherapeutic drugs, possible tumor recurrence after treatment and even destruction of healthy cells, leading to unwanted clinical complications (for example, loss of hair, diarrhea and hard-to-heal wounds). Thus, it is important to study new therapeutic solutions in order to reduce or even eliminate side effects and, at the same time, ensure the effectiveness of the treatment and a better prognosis. The tea is rich in catechins – a subset of polyphenols – being (-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG) the most abundant, especially in green tea. EGCG has antioxidant and antimutagenic properties, thus playing a preventive role in a series of pathologies, such as cardiovascular disease and cancer. In addition, several studies claim that the consumption of green tea helps to reduce the risk of breast cancer and that EGCG improves the effectiveness of chemotherapy and, at the same time, decreases toxicity and, consequently, unwanted side effects. The aims of this project are to verify the possible cytotoxicity and effectiveness of different EGCG extracts in inhibiting cell growth in a human breast cancer cell line – MCF-7. It is also intended to assess whether this substance can help to reduce the dose or time of chemotherapy treatment, and thus its possible use as an adjuvant in breast cancer therapy, reducing side effects and enhancing prognosis. Parallel to the in vitro studies, in vivo studies have been carried out in an animal model of MCF-7 xenografts in immunocompromised mice (BALB/c nude), using a positron emission tomography (PET) system dedicated to small animals – easyPET.3D – to monitor tumor evolution and assess the effectiveness of applied treatments.