Hipersensibilidade a aines nas crianças

Abstract

As reações de hipersensibilidade a AINEs nas crianças são, sem dúvida, um tema cada vez mais importante e atual com uma prevalência crescente e impacto significativo na população pediátrica. Com base neste facto, efetuou-se uma revisão que abrange os diferentes fenótipos destas reações, a sua fisiopatologia, as manifestações clínicas, os fatores de risco, o diagnóstico diferencial, os métodos de diagnóstico e a medicação alternativa. Para obtenção da informação utilizada neste artigo, foi realizada uma pesquisa na base de dados da PubMed em que foram incluídos todos os trabalhos científicos relacionados com o tema em questão publicados nas línguas Portuguesa, Inglesa ou Espanhola datados desde o ano de 2012 até ao ano atual. A seleção dos artigos mais adequados para esta revisão foi realizada a partir da leitura do resumo de cada um. Dessa seleção restaram 100 artigos que foram lidos na íntegra. Nas referências desta revisão, encontram-se 87 publicações que incluem outros artigos de revisão, artigos científicos e casos clínicos.As reações de hipersensibilidade a AINEs podem ser divididas em dois tipos diferentes de reação consoante a presença ou ausência de mecanismos imunes, as reações seletivas e as reações de intolerância cruzada, respetivamente. As reações seletivas podem ser divididas em dois fenótipos: a Urticária, Angioedema e/ou Anafilaxia induzida por AINEs Seletivos (do inglês, SNIUAA), ou as Reações Seletivas Tardias induzidas por AINEs (do inglês, SNIDR). A primeira é mediada por anticorpos IgE específicos, enquanto que a segunda se enquadra nos mecanismos tipo IV da Classificação de Coombs e Gell. As reações de intolerância cruzada são causadas pela administração de inibidores fortes da COX-1 e dividem-se em três fenótipos distintos. A Doença Respiratória Exacerbada por AINEs (do inglês, NERD) e a Doença Cutânea Exacerbada por AINEs (do inglês, NECD) distinguem-se uma da outra pela sua patologia de base, asma e urticária espontânea crónica, respetivamente. Já a urticária/angioedema/anafilaxia induzida por AINEs (do inglês, NIUAA) pode existir em crianças sem nenhuma patologia de base e engloba a Urticária/Angioedema induzida por AINEs (do inglês, NIUA). As manifestações clínicas das reações seletivas são, essencialmente, cutâneas e de intensidade ligeira, com resolução espontânea após a suspensão do medicamento responsável, no entanto, em algumas situações, podem despoletar reações graves e com desfecho potencialmente fatal. Os exantemas virais são, sem dúvida, o seu principal diagnóstico diferencial. Na NECD e na NERD assistimos a uma exacerbação da sua patologia de base. O AINE mais frequentemente envolvido em todos os tipos de reações de hipersensibilidade é o ibuprofeno. As reações de hipersensibilidade a AINEs nas crianças têm vários cofatores, no entanto, a presença de atopia é, sem dúvida, o determinante clínico mais importante, principalmente nas reações de intolerância cruzada. A Prova de Provocação Oral é o Gold standard para o diagnóstico definitivo de hipersensibilidade a AINEs nas crianças. O tratamento a longo prazo incide na evicção do AINE ou grupo e AINEs responsável pela reação de hipersensibilidade. Para tal, é necessário estabelecer a medicação alternativa segura para a criança.A consciencialização para o aumento da frequência e para a gravidade deste tipo de hipersensibilidade numa faixa etária tão vulnerável, como é a pediátrica, é essencial para o aumento da investigação em todos os níveis de abrangência das Reações de hipersensibilidade a AINEs nas crianças.

Hypersensitivity reactions to NSAIDs in children are, undoubtedly, an increasingly important and current topic with a growing prevalence and significant impact on the pediatric population.Based on this fact, a review was carried out that covers the different phenotypes of these reactions, their pathophysiology, clinical manifestations, risk factors, differential diagnosis, diagnostic methods and alternative medication.To obtain the information used in this article, a search was carried out in the PubMed database, which included all scientific works related to this theme published in Portuguese, English or Spanish dated from 2012 to the current year. The selection of the most appropriate articles for this review was carried out based on the reading of the abstract of each one. Of this selection, 100 articles remained, which were read in full. In the references of this review are 87 publications that include other review articles, scientific articles and clinical cases.Hypersensitivity reactions to NSAIDs can be divided into two different types of reaction depending on the presence or absence of immune mechanisms, selective reactions and cross intolerance reactions, respectively. Selective reactions can be divided into two phenotypes: Selective NSAID-induced urticaria/angioedema or anaphylaxis (SNIUAA), or Selective NSAID-induced delayed reactions (SNIDR). The first one is mediated by specific IgE antibodies, while the second fits into the type IV mechanisms of the Coombs and Gell Classification. Cross-intolerance reactions are caused by the administration of strong COX-1 inhibitors and are divided into three distinct phenotypes. NSAIDs-exacerbated respiratory disease (NERD) and NSAIDs-exacerbated cutaneous disease (NECD) are distinguished from each other by their underlying pathology, asthma and chronic spontaneous urticaria, respectively. NSAIDs-induced urticaria/ angioedema/anaphylaxis (NIUAA) may exist in children without any underlying pathology and includes NSAIDs-induced urticaria/angioedema (NIUA).The clinical manifestations of selective reactions are, essentially, cutaneous and of mild intensity, with spontaneous resolution after the suspension of the culprit drug, however, in some situations, they can trigger serious reactions and with a potentially fatal outcome. Viral rashes are, without a doubt, its main differential diagnosis. At NECD and NERD, it is seen an exacerbation of their underlying pathology. The NSAID most often involved in all types of hypersensitivity reactions is ibuprofen.Hypersensitivity reactions to NSAIDs in children have several cofactors, however, the presence of atopy is undoubtedly the most important clinical determinant, especially in cross-intolerance reactions.The Oral Provocation Test is the gold standard for the definitive diagnosis of hypersensitivity to NSAIDs in children. Long-term treatment focuses on avoiding the NSAID or the group of NSAIDs responsible for the hypersensitivity reaction. To do this, it is necessary to establish a safe alternative medication for the child.Awareness of the increased frequency and severity of this type of hypersensitivity in an age group as vulnerable as pediatric is essential to increase research at all levels of coverage of NSAID hypersensitivity reactions in children.