Efeitos Pulmonares Adversos da Imunoterapia no Cancro do Pulmão

Abstract

Os inibidores de checkpoints imunológicos (ICI) têm revolucionado a abordagem terapêutica do cancro do pulmão, emergindo como estratégias promissoras na melhoria do prognóstico da doença. Os resultados de eficácia e segurança obtidos com os inibidores PD(L)-1 em diversos ensaios clínicos evidenciam a sua superioridade comparativamente às terapêuticas convencionais, nomeadamente a quimioterapia. Neste sentido, o leque de aprovações da imunoterapia para o cancro do pulmão de não pequenas células (e mais recentemente para o cancro do pulmão de pequenas células) tem expandido rapidamente. Apesar do entusiasmo gerado, o benefício clínico obtido com os ICI não é transversal a todos os doentes. Deste modo, a sua combinação com as terapêuticas clássicas, bem como a identificação de biomarcadores preditivos de resposta, vêm sendo estudadas com vista à otimização da aplicabilidade clínica da imunoterapia. Adicionalmente, com o advento dos ICI surge também um espectro de efeitos secundários atípico, com o qual os clínicos estão pouco familiarizados. Face ao seu impacto sobre o sistema imunitário, os ICI associam-se ao desenvolvimento de eventos adversos imunorrelacionados (EAir), os quais podem afetar diversos sistemas. O atingimento do tecido pulmonar, foco principal deste trabalho, é protagonizado pela pneumonite. Em adição, é também reconhecido o risco de outras complicações, nomeadamente as infeções pulmonares oportunistas, a reativação de lesões de tuberculose latente e a produção de reações granulomatosas semelhantes às da sarcoidose. Além de contribuírem para a deterioração da qualidade de vida do doente oncológico, estes eventos colocam desafios diagnósticos e terapêuticos com impacto significativo na conduta clínica.

Immune checkpoint inhibitors (ICI) have revolutionized the therapeutic approach to lung cancer, emerging as promising strategies for improving the prognosis of the disease. The efficacy and safety results obtained with PD(L)-1 inhibitors in several clinical trials show their superiority over conventional therapies, namely chemotherapy. For this reason, the range of immunotherapy approvals for non-small cell lung cancer (and more recently for small cell lung cancer) has been expanding rapidly. Despite the enthusiasm created, clinical benefit from ICI was not obtained for all patients. Thus, their combination with classical therapies, as well as the identification of predictive biomarkers of response, have been studied in order to optimize the clinical applicability of immunotherapy. Additionally, with the advent of ICI also emerges an atypical spectrum of side effects with which clinicians are unfamiliar. Given their impact on the immune system, ICI are associated with the development of immune-related adverse events (irAE), which may affect several systems. Lung tissue injury, the main focus of this work, is dominated by pneumonitis. In addition, the risk of other complications, such as opportunistic lung infections, reactivation of latent tuberculosis lesions and the production of sarcoidosis-like granulomatous reactions is also recognized. Besides their contribution to the deterioration of the cancer patient's quality of life, these events pose diagnostic and therapeutic challenges with significant impact on clinical management.