Internship and Monograph reports entitled “NLRP3 Inflammasome and Allergic Contact Dermatitis: A Connection to Demystify”.

Abstract

Allergic contact dermatitis is a common occupational disease that manifests as a cell mediated hypersensitivity reaction following skin exposure to small reactive chemicals termed haptens. Haptens penetrate the stratum corneum and covalently modify proteins inthe epidermis, inducing intracellular stress, which further leads to the release of damage associated molecular patterns (DAMPs), such as uric acid, reactive oxygen species, hyaluronic acid fragments and extracellular adenosine triphosphate (ATP). These DAMPs are recognized by pattern recognition receptors (PRRs) in innate immune cells, namely dendritic cells (DCs), leading to their maturation and migration to the draining lymph nodes where they activate naïve T lymphocytes. Among all PRRs, several studies emphasize the role of NOD-, LRR- and pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome on the allergic contact dermatitis (ACD) sensitization phase. However, skin allergens – danger signals – NLRP3 inflammasome axis is yet to be completely elucidated. Therefore, in this review, we sought to discuss the molecular mechanisms underlying DAMPs release and NLRP3 inflammasome activation triggered by skin allergens. The elucidation of these key events might help to identify novel therapeutic strategies for ACD, as well as the development of nonanimal alternative methods for the identification and potency categorization of skin sensitizers. ........................................................................................................................

A dermatite de contacto alérgica (ACD) é uma doença ocupacional comum que se manifesta na forma de uma reação de hipersensibilidade mediada por células após a exposição da pele a pequenos químicos reativos denominados por haptenos. Os haptenos penetram o estrato córneo e modificam covalentemente as proteínas das células epidérmicas, causando condições de stress que levam à libertação de padrões moleculares associados a perigo (DAMPs), tais como ácido úrico, espécies reativas de oxigénio, fragmentos de ácido hialurónico e adenosina trifosfato (ATP) extracelular. Estes DAMPs são reconhecidos por recetores de reconhecimento de padrões (PRRs) das células de resposta inata imune, nomeadamente células dendríticas (DCs), levando à sua maturação e migração até aos nódulos linfáticos onde ativam os linfócitos T naïve. Entre os PRRs, vários estudos salientaram a ativação do inflamassoma NOD-, LRR- e pyrin domain-containing 3 (NLRP3) como um passo importante na fase de sensibilização da dermatite de contacto alérgica (ACD). Contudo, o eixo alergénios cutâneos – sinais de perigo – inflamassoma NLRP3 ainda não se encontra completamente elucidado. Assim, nesta revisão, nós propomo-nos a discutir os mecanismos moleculares envolvidos na libertação de DAMPs e a ativação do inflamassoma NLRP3 potenciada por alergénios cutâneos. A elucidação destes eventos chave poderá auxiliar a identificar novas estratégias terapêuticas para a ACD e para o desenvolvimento de métodos não-animais alternativos para a identificação e a categorização da potência de sensibilizadores cutâneos.