Relatório de Estágio e Monografia intitulada “ A influência do alelo épsilon 4 do gene da apolipoproteína E na predisposição para o desenvolvimento da doença de Alzheimer"

Abstract

Desde 1900, tem-se verificado um aumento de mais do dobro da esperança média de vida da população mundial. No entanto, a este aumento, está também associado o acréscimo da prevalência de demências, como é o caso da Doença de Alzheimer (DA) que, segundo a OMS e os dados de 2016, são classificadas como a quinta maior causa de morte do mundo.Atualmente, a DA é uma das doenças mais prevalentes no mundo e uma das maiores preocupações a nível médico, económico e social dos pacientes e dos seus cuidadores. Como tal, torna-se fundamental a investigação em torno deste tema, de modo a que seja possível transmitir, ao doente e cuidador, mais informação para a manutenção de um melhor estilo de vida, e também encontrar um tratamento que permita modificar o curso da doença.Em relação às formas da DA, os indivíduos podem apresentar a forma familiar ou a forma esporádica, sendo esta última a forma mais prevalente da doença, existindo vários fatores que poderão estar associados à sua ocorrência. Entre os vários fatores de risco associados, o alelo épsilon 4 da apolipoproteína E é o fator de risco de índole genético mais comum nos pacientes com a forma esporádica da DA, sendo expresso em mais de metade dos doentes com esta patologia. Para além das evidências de que possa estar relacionado com a patologia amiloide, este fator de risco está também associado a outros mecanismos fisiopatológicos da DA, nomeadamente à patologia da tau e à neuroinflamação. Desta forma, a comunidade científica tem vindo a demonstrar cada vez mais interesse em alcançar um conhecimento mais aprofundado de todos os mecanismos subjacentes a este alvo terapêutico, permitindo assim uma melhoria significativa no diagnóstico e no controlo da progressão da DA.

Since 1900, the global average life expectancy more than doubled, followed by an uprising of mental disorders, such as Alzheimer's Disease (AD). According to the WHO, based on 2016 data, such mental conditions represent the 5th leading cause of death worldwide. Due to the widespread of AD incidence across the globe and all the inherent medical, economic and social challenges, AD has been one of the major concerns to both patients and caregivers. Scientific research has been of paramount importance to increase the knowledgebase around AD, allowing more effective and personalized treatments wich can change the course of the disease, thus improving the patients' quality of life.AD can be classified as familiar or sporadic, the latter being the most prevalent type of the disease.Amongst all the scientifically identified risk factors, the epsilon 4 allele of the apolipoprotein E emerges as the most common genetic susceptibility factor in AD patients, with the APOE gene expression being observed in more than 50% of the patients with AD. In addition to the evidence showing that this risk factor might be related to amyloid pathology, there have been several other physiopathological mechanisms of AD linked to the expression of the aforementioned allele, namely the tau pathology and neuroinflammation. The scientific community keeps pursuing a deeper understanding of all the underlying mechanisms of this therapeutic target, aiming for a more accurate diagnosis and a more efficient prevention therapeutic response in AD patients.